AZD5582

N. catalogoS7362 Lotto:S736205

Dati tecnici

Formula	C₅₈H₇₈N₈O₈
Peso molecolare	1015.29	Numero CAS	1258392-53-8
Solubilità (25°C)*	In vitro	Water	50 mg/mL (49.24 mM)


* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

AZD5582, un nuovo inibitore di IAP a piccola molecola, si lega potentemente ai domini BIR3 di cIAP1, cIAP2 e XIAP con valori di IC50 di 15, 21 e 15

Target

cIAP1 (Cell-free assay)	XIAP (Cell-free assay)	cIAP2 (Cell-free assay)
15 nM	15 nM	21 nM

In vitro

Le cellule di cancro pancreatico umano mostrano diverse sensibilità all'antagonista sintetico IAP, AZD5582. Il trattamento delle cellule di cancro pancreatico umano con questo composto induce differenzialmente apoptosis, dipendente dall'espressione di p-Akt e p-XIAP. Mira a cIAP1 per indurre l'apoptosis indotta da TNF-α. Questa sostanza chimica induce una diminuzione della proteina Mcl-1, un membro della famiglia Bcl-2, ma non quella di Bcl-2 e Bcl-xL. Le linee cellulari di SCC della testa e del collo (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo) SCC25, Cal27 e FaDu mostrano un effetto citotossico dose-dipendente dopo il trattamento con questo antagonista.

In vivo

Dopo il trattamento con AZD5582, la crescita e il peso del tumore diminuiscono, mentre l'espressione della caspasi 3 clivata aumenta nel modello di xenotrapianto derivato da Panc-1. Quando somministrato per via endovenosa a topi portatori di xenotrapianto MDA-MB-231, questo composto provoca la degradazione di cIAP1 e la clivaggio della caspasi-3 all'interno delle cellule tumorali e causa regressioni tumorali sostanziali dopo due dosi settimanali di 3,0 mg/kg. Dopo una modesta dose bolo endovenosa di 0,5 mg/kg di questo composto nei topi, i livelli plasmatici non legati rimangono al di sopra delle concentrazioni in cui l'induzione di apoptosis e la morte cellulare sono osservate nelle cellule MDA-MB-231 nel corso di diverse ore. Sebbene la degradazione di cIAP1 avvenga molto rapidamente dopo l'esposizione a questo composto in vivo, l'induzione di apoptosis (misurata dalla quantità di caspasi-3 clivata) richiede più tempo per raggiungere un effetto massimo. Un singolo agente di questa sostanza chimica non mostra citotossicità ad ampio spettro, ma dovrebbe invece essere impiegato in contesti tumorali selezionati che si prevede siano sensibili agli inibitori di IAP o in combinazioni razionali con altre terapie mirate. Il sale dicloridrato di questo composto ha una sufficiente solubilità acquosa (>7 mg/mL a pH 4-6) per consentire la formulazione per somministrazione endovenosa alle dosi efficaci previste. Per quanto riguarda la stabilità chimica, questo composto risulta essere fotostabile e idroliticamente stabile tra pH 4-6, sebbene si osservi una certa idrolisi dell'ammide in condizioni fortemente acide (pH < 1) e basiche (pH > 8). Inoltre, il composto è stabile nel plasma di più specie, senza osservare degradazione del composto dopo diverse ore in condizioni fisiologiche.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1 Concentrazioni 0, 0.01, 0.1, 0.5 μM Tempo di incubazione 72 h Metodo DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 10⁴ cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Xenograft tumor (in Balb/c nude mice) Dosaggi 3 mg/kg Somministrazione i.v.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1
Concentrazioni
0, 0.01, 0.1, 0.5 μM
Tempo di incubazione
72 h
Metodo
DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 10⁴ cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
Xenograft tumor (in Balb/c nude mice)
Dosaggi
3 mg/kg
Somministrazione
i.v.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

Sellecks AZD5582 È stato citato da 16 Pubblicazioni

A bacterial network of T3SS effectors counteracts host pro-inflammatory responses and cell death to promote infection [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00412-5]	PubMed: 40128366
Hepatocyte-macrophage crosstalk via the PGRN-EGFR axis modulates ADAR1-mediated immunity in the liver [ Cell Rep, 2024, 43(7):114400]	PubMed: 38935501
TRAF2/3 deficient B cells resist DNA damage-induced apoptosis via NF-κB2/XIAP/cIAP2 axis and IAP antagonist sensitizes mutant lymphomas to chemotherapeutic drugs [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):599]	PubMed: 37679334
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Noncoding RNA, 2023, 9(1)5]	PubMed: 36649034
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Non-Coding RNA, 2023, 9(1), 5]	PubMed: None
β-catenin regulates HIV latency and modulates HIV reactivation [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010354]	PubMed: 35255110
BIRC2-BIRC3 amplification: a potentially druggable feature of a subset of head and neck cancers in patients with Fanconi anemia [ Sci Rep, 2022, 12(1):45]	PubMed: 34997070
The Intact Noninducible Latent HIV-1 Reservoir Is Established in anIn VitroPrimary TCMCell Model of Latency [ Journal of Virology, 2021, Vol. 95, No. 7]	PubMed: None
The Intact Non-Inducible Latent HIV-1 Reservoir is Established In an In Vitro Primary TCM Cell Model of Latency [ J Virol, 2021, JVI.01297-20]	PubMed: 33441346

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