Lanabecestat (AZD3293)

N. catalogoS8193 Lotto:S819301

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Dati tecnici

Formula

C₂₆H₂₈N₄O

Peso molecolare

412.53

Numero CAS

1383982-64-6

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

82 mg/mL (198.77 mM)

Ethanol

82 mg/mL (198.77 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) è un inibitore orale della beta-secretase 1 cleaving enzyme (BACE) con una costante inibitoria Ki di 0,4 nM.

Target

BACE
(Cell-free assay)

0.4 nM(Ki)

In vitro

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) è un inibitore di BACE1 potente, altamente permeabile, attivo per via orale, che penetra la barriera emato-encefalica (BBB), con una cinetica di dissociazione lenta unica. Quando la potenza di questo composto rispetto alla secrezione di A40 e sAPP viene studiata in una serie di modelli cellulari, mostra una potenza di pM in colture di neuroni primari di topi e cavie e in cellule SH-SY5Y che sovraesprimono APP (IC50 = 610 pM, 310 pM e 80 pM, rispettivamente). Viene anche testato in un panel di oltre 350 saggi di legame radioligandico e attività enzimatica in vitro, che coprono una vasta gamma di recettori, canali ionici, trasportatori, chinasi ed enzimi, fino a una concentrazione di 10M. Si osservano alcune risposte significative, ma queste avevano almeno una selettività 1.000 volte superiore contro BACE1, indicando così la specificità per BACE1. La velocità di dissociazione di AZD3293 ha una t_1/2 stimata di circa 9h.

In vivo

Lanabecestat (AZD3293) mostra significative riduzioni dose e tempo-dipendenti delle concentrazioni plasmatiche, del liquido cerebrospinale e cerebrali di A40, A42 e sAPP in vivo in topi, cavie e cani. Nello studio PK sul cane, la sua biodisponibilità è determinata all'80% (F = 0,8). I dati preclinici supportano fortemente lo sviluppo clinico di questo composto, e i pazienti con AD sono attualmente reclutati in uno studio combinato di Fase 2/3 per testare le sue proprietà di modifica della malattia.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27) Concentrazioni -- Tempo di incubazione 5 to 16 h Metodo After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali C57BL/6 mice Dosaggi 50, 100, or 200μmol/kg Somministrazione oral administration

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27)
Concentrazioni
--
Tempo di incubazione
5 to 16 h
Metodo
After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
C57BL/6 mice
Dosaggi
50, 100, or 200μmol/kg
Somministrazione
oral administration

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642 ]

Sellecks Lanabecestat (AZD3293) È stato citato da 6 Pubblicazioni

A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63]	PubMed: 32456694
Multiple proteases are involved in mesothelin shedding by cancer cells [ Commun Biol, 2020, 3(1):728]	PubMed: 33262421
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194]	PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721
A microfluidics-based mobility shift assay to identify new inhibitors of β-secretase for Alzheimer's disease [Liu R, et al. Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642]	PubMed: 28889204

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