In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
AZD1390 è un inibitore di ATM di prima classe, disponibile per via orale e penetrante il SNC, con un IC50 di 0,78 nM nelle cellule e una selettività >10.000 volte superiore rispetto ai membri strettamente correlati della famiglia di enzimi PIKK e un'eccellente selettività su un ampio pannello di chinasi.
Target
ATM (Cell-based assay)
0.78 nM
In vitro
AZD1390 blocca l'attività della via DDR (risposta al danno del DNA) dipendente da ATM e si combina con le radiazioni per indurre l'accumulo nella fase G2 del ciclo cellulare, micronuclei e apoptosi. Questo composto radiosensibilizza le linee cellulari di glioma e di cancro del polmone, con le cellule di glioma mutanti p53 generalmente più radiosensibilizzate rispetto al tipo selvatico. Ne consegue un'aumentata instabilità genomica.
In vivo
AZD1390 mostra un'eccellente biodisponibilità orale nelle specie precliniche (66% nel ratto e 74% nel cane). Può attraversare efficacemente la BBB in studi PET su primati non umani. Regressioni tumorali profonde e una maggiore sopravvivenza animale (>50 giorni) sono state osservate in modelli di xenotrapianto ortotopico di cancro cerebrale dopo soli 2 o 4 giorni di trattamento combinato di questo composto con radioterapia, rispetto al solo trattamento radioterapico. In modelli in vivo singenici e di glioma derivato dal paziente, così come in modelli ortotopici di metastasi polmonari-cerebrali, questo composto dosato in combinazione con frazioni giornaliere di IR (radioterapia a cervello intero o stereotassica) induce significativamente regressioni tumorali e una maggiore sopravvivenza animale rispetto al solo trattamento IR. Questo composto ha proprietà fisiche, chimiche, PK e PD favorevoli, adatte per applicazioni cliniche che richiedono esposizioni all'interno del sistema nervoso centrale.
Cells (3000 per well) are seeded in a 384-well format in RPMI with 10% fetal bovine serum.After 24 hours, plates are Echo-dosed with a semi-log dose dilution of this compound from a top concentration of 1250 nM. One hour after compound dosing, plates are irradiated with 0, 2.5, or 4 Gy. At 1, 6, 24, and 48 hours after irradiation, plates are fixed by adding a 1:1 volume of 8% PFA directly to the medium to give a final concentration of 4% PFA and incubated for 30 min at room temperature before washing three times with phosphate-buffered saline solution (PBSA).
a lung NCI-H2228 xenograftmodel either implanted into nude mice brains directly (intracranial brain) or injected into the carotid artery [intracarotid artery (ICA)]
A biscarbene gold(I)-NHC-complex overcomes cisplatin-resistance in A2780 and W1 ovarian cancer cells highlighting pERK as regulator of apoptosis
[ Cancer Chemother Pharmacol, 2023, 92(1):57-69]
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