AZD1152(Barasertib)

N. catalogoS1051 Lotto:S105101

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Dati tecnici

Formula

C26H31FN7O6P
Peso molecolare 587.54 Numero CAS 722543-31-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (170.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
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Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AZD1152 (Barasertib) è un inibitore selettivo di Aurora B con Ki di 0,36 nM.
In vitro AZD1152 (Barasertib) è un pro-farmaco che si converte in sostanza attiva AZD1152-HQPA nel plasma umano, che inibisce Aurora-A, Aurora B-INCENP e Aurora C-INCENP con Ki di 687 nM, 0,36 nM e 17,0 nM, indicando una selettività 100 volte superiore per Aurora-B rispetto ad Aurora-A. Questo composto provoca un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione dell'istone H3 su Ser10 nella linea cellulare di tumore colorettale SW620. Induce l'arresto della crescita di una varietà di tipi di cellule leucemiche, con IC50 di 5, 12 e 8 nM rispettivamente per ALL PALL-2, MOLM13, MV4-11.
In vivo AZD1152 (Barasertib) (2,5 mg/kg/die) sopprime significativamente la PhH3 del 69% nei tumori del colon SW620. Esso (10-150 mg/kg/die) inibisce la crescita in un panel di xenotrapianti di tumori umani tra cui Colo205, A549 e HL-60 con un tasso di inibizione che va dal 55% al 100%. Risultati aggiuntivi mostrano che le cellule esposte a questo composto vanno in apoptosi. Esso (25 mg/kg) sopprime marcatamente la crescita e il peso dei tumori trattati con AZD1152 negli xenotrapianti MOLM13.
Caratteristiche Selettività per Aurora-B rispetto ad Aurora-A.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[4]
  • Determinazione dell'affinità

    AZD1152 (Barasertib) viene incubato con Aurora A o Aurora B-INCENP e il peptide substrato. Venti microlitri di miscela di reazione (25 mM Tris-HCl, 12,7 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM ditiotreitolo, 6,25 mM MnCl2, 7,5 μM ATP per il saggio Aurora A e 15 μM per il saggio Aurora B-INCENP, 6,25 μM di peptide substrato contenente 0,2 μCi [γ33P]ATP) vengono quindi aggiunti a tutti i pozzetti di prova per avviare la reazione (per dare un volume finale di 50 μL). Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 60 min, le reazioni vengono interrotte mediante aggiunta di 100 μL di acido ortofosforico al 20% v/v, e il peptide substrato viene catturato su un filtro P30 di nitrocellulosa a carica positiva utilizzando un raccoglitore di piastre a 96 pozzetti e quindi analizzato per l'incorporazione di 33P con un contatore a piastre Beta.
Saggio cellulare:[3]
  • Linee cellulari

    ALL PALL-2; MOLM13; MV4-11 cells

  • Concentrazioni

    ~100 nM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    Leukemic cells are grown in liquid culture for 2 days in the presence of various concentrations of AZD1152-HQPA (1-100 nM), which is the active metabolite of AZD1152 (Barasertib). Growth inhibition is measured by thymidine uptake; the percent inhibition is graphed and the concentration of this compound that induced 50% growth inhibition (IC50) of leukemia cells is determined.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Male nude mice bearing SW620, Colo205, A549, and HL-60 human tumor xenografts.

  • Dosaggi

    2.5-150 mg/kg

  • Somministrazione

    i.v. i.p. s.c.

Riferimenti

  • http://www.aacr.org/home/scientists/meetings--workshops/molecular-targets-and-cancer-therapeutics/previous-molecular-targets-and-cancer-therapeutics-conferences/2005-molecular-targets-and-cancer-therapeutics/proceedings.aspx
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17575233
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17495131
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17373783

Sellecks AZD1152(Barasertib) È stato citato da 7 Pubblicazioni

Rsk2 and Lrp5 deficiency limit osteosarcoma growth in cFos-transgenic mice by different mechanisms [ ProQuest , 2023, 30683696] PubMed: None
Vitamins C and K3: A Powerful Redox System for Sensitizing Leukemia Lymphocytes to Everolimus and Barasertib [Ivanova D, et al. Anticancer Res, 2018, 38(3):1407-1414] PubMed: 29491065
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Dual inhibition of SRC and Aurora kinases induces postmitotic attachment defects and cell death. [Ratushny V, et al. Oncogene, 2012, 31(10):1217-27] PubMed: 21785464
Aurora B is regulated by the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) signaling pathway and is a valuable potential target in melanoma cells. [Bonet C, et al. J Biol Chem, 2012, 287(35):29887-98] PubMed: 22767597
Preclinical Characterization of ABT-348, a Kinase Inhibitor Targeting the Aurora, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor/Platelet-Derived Growth Factor … [Glaser KB, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 343(3):617-27] PubMed: 22935731
Aurora A and Aurora B jointly coordinate chromosome segregation and anaphase microtubule dynamics. [H間arat N, et al. J Cell Biol, 2011, 195(7):1103-13] PubMed: 22184196

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