AZD1208

N. catalogoS7104 Lotto:S710402

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Dati tecnici

Formula

C21H21N3O2S
Peso molecolare 379.48 Numero CAS 1204144-28-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (197.63 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AZD1208 è un potente inibitore della Pim chinasi, disponibile per via orale, con IC50 di 0,4 nM, 5 nM e 1,9 nM per Pim1, Pim2 e Pim3 in saggi senza cellule, rispettivamente. Questo composto induce l'autophagy, l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosis. Fase 1.
Target
Pim1
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
0.4 nM 1.9 nM 5 nM
In vitro

AZD1208 è un inibitore di Pim disponibile per via orale, potente e altamente selettivo che inibisce efficacemente tutte e tre le isoforme. Questo composto inibisce la crescita di diverse linee cellulari di AML e la sensibilità è correlata al livello di espressione di Pim-1, all'attivazione di STAT5 e alla presenza di mutazioni della tirosina chinasi proteica. Causa l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi nelle cellule MOLM-16 in coltura. Ciò è accompagnato da una riduzione dose-dipendente della fosforilazione di BAD, 4EBP1 e p70S6K. Inoltre, questa sostanza chimica porta a una potente inibizione della crescita delle colonie di cellule AML primarie da aspirati di midollo osseo e downregola la fosforilazione dei bersagli di Pim.

In vivo

AZD1208 sopprime la crescita di tumori di xenotrapianto MOLM-16 e KG-1a in vivo in modo dose-proporzionale.

Caratteristiche Inibitore della Pim chinasi biodisponibile per via orale che è stato testato in studi clinici di Fase I per il trattamento di tumori solidi avanzati e linfoma maligno.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    MDSCs

  • Concentrazioni

    1 μM

  • Tempo di incubazione

    4 h

  • Metodo

    Bone marrow derived MDSCs were separated into M-MDCSs and suppressive neutrophils by FACS, then plated in RPMI with 10% FBS in the presence of DMSO or AZD1208 for 4 hours on coverslips.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Female CB17 SCID mice

  • Dosaggi

    10 & 30 mg/kg

  • Somministrazione

    o.g.

Riferimenti

  • https://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper41793.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34038722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24363397/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitor AZD1208 (D). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For AZD1208, cells were treated with 0, 5, or 10 μM AZD1208. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 5, or 10 μM AZD1208; or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127(20):2439-50.

Primary AML sample (AML#6) treated with the pan-Pim kinases inhibitors AZD1208 (1 μM) or LGB321 (1 μM). Western blots were done using RSK2, Pim2 and β-actin antibodies.

Dati da [ , , Leukemia, 2018, 32(3):597-605 ]

AZD1208-resistant cell lines demonstrate sustained mTOR signaling upon treatment. Cells were treated with 2 μmol/L AZD1208 for 0, 24, and 48 hours, followed by Western blot analysis (n = 3).

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(4):849-857 ]

(D) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for PIM447 and AZD1208 being 10 μM. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (E) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for AEB071 being 10 μM and 1 μM for Ibrutinib. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (F) ABC DLBCL cell lines, grouped based on drug sensitivity, with known somatic mutations.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(39):63362-63373 ]

Sellecks AZD1208 È stato citato da 42 Pubblicazioni

PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
2-Desaza-annomontine (C81) impedes angiogenesis through reduced VEGFR2 expression derived from inhibition of CDC2-like kinases [ Angiogenesis, 2024, 10.1007/s10456-024-09906-y] PubMed: 38403816
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
The role of Pim-1 kinases in inflammatory signaling pathways [ Inflamm Res, 2024, 10.1007/s00011-024-01924-2] PubMed: 39079978
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
A novel IRAK4/PIM1 inhibitor ameliorates rheumatoid arthritis and lymphoid malignancy by blocking the TLR/MYD88-mediated NF-κB pathway [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(3):1093-1109] PubMed: 36970199
Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00893-8] PubMed: 37552992
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Pivotal role of PIM2 kinase in plasmablast generation and plasma cell survival, opening new treatment options in myeloma [ Blood, 2022, blood.2021014011] PubMed: 35108359

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