AZ 628

N. catalogoS2746 Lotto:S274601

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Dati tecnici

Formula

C27H25N5O2
Peso molecolare 451.52 Numero CAS 878739-06-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AZ628 è un nuovo inibitore pan-Raf per BRAF, BRAFV600E e c-Raf-1 con IC50 di 105 nM, 34 nM e 29 nM in saggi acellulari, inibisce anche VEGFR2, DDR2, Lyn, Flt1, FMS, ecc. AZ628 induce apoptosi.
Target
C-Raf-1
(Cell-free assay)		 B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)
29 nM 34 nM 105 nM
In vitro

AZ628 previene l'attivazione di un certo numero di tirosina protein chinasi inclusi VEGFR2, DDR2, Lyn, Flt1, FMS e altri. AZ628 sopprime la crescita dipendente e indipendente dall'ancoraggio, provoca l'arresto del ciclo cellulare e induce apoptosi in linee cellulari di colon e melanoma che ospitano la mutazione B-RafV600E. Il profilo di reattività crociata di AZ628 suggerisce che, in modo simile, AZ628 potrebbe essere antiangiogenico basandosi sulla prevenzione di VEGFR2. I cloni resistenti a AZ628 sono circa 100 volte più resistenti a AZ628 rispetto alla linea cellulare parentale, esibendo una IC50 di circa 10 μM, rispetto a 0,1 μM per la linea cellulare parentale. Una soppressione efficace dei livelli di p-ERK1/2 viene osservata nella linea cellulare parentale M14 in seguito al trattamento con concentrazioni crescenti di AZ628. I cloni resistenti a AZ628 esprimono CRAF elevato. L'espressione elevata di CRAF è un potenziale meccanismo di resistenza acquisita all'esposizione continua a AZ628, con conseguente attivazione sostenuta di ERK1/2. L'attività di p-ERK1/2 non è significativamente inibita dall'esposizione a AZ628 in una di queste tre linee cellulari insensibili a AZ628 (Wm1552C). A differenza delle cellule M14 resistenti a AZ628 in cui AZ628 non riesce a sopprimere l'attivazione di ERK, il trattamento con AZ628 attenua efficacemente l'attivazione di ERK nelle cellule di melanoma mutanti NRAS.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    M14 expressing the V600E BRAF mutation

  • Concentrazioni

    0.01-10 μM

  • Tempo di incubazione

    Overnight

  • Metodo

    Approximately 0.5-2.5 × 105 M14 cells are seeded in 12 or 24 - well plates, respectively, in medium supplemented with 5% FBS. After overnight incubation, the cells are treated with various concentrations of AZ628. Fresh medium and drug is replaced every 2 days until the untreated control wells reached confluence. At this time-point, the media is removed and the cells are fixed in 4% formaldehyde in PBS for 20 minutes at room temperature. Cells are then washed twice with PBS and stained with a 1:5000 solution of the fluorescent nucleic acid stain Syto60. Quantitation of fluorescent signal intensity is carried out at 700 nm, using an Odyssey Infrared Imager. Each experiment is performed in quadruplicate and the results shown represent the average of the four values compared to untreated wells. Error bars represent standard deviation of the 4 values from the mean. High-throughput cell growth/viability assays are performed.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18020980/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559533/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Enzymatic activity of RIP3 from Abcam, the concentration-effect relationship of RIP3 inhibition by the tested protein kinase inhibitors and the mode of action of RIP3 inhibition by dabrafenib. The RIP3 inhibition rates of AZ628 at different concentrations were measured by the luminescent RIP3 assay. The data (mean ?SD from 3 independent experiments) were presented as the Lineweaver-Burk plots using Graphpad Prism 5.

Dati da [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1278 ]

A375 cells were infected with the indicated shRNAs/ORFs. In parallel to the above, cells were also treated with 0.2 uM AZ628 for 16 h, cell lysates were analyzed by Western blotting for the indicated proteins.

Dati da [ Cancer Discov , 2013 , 3(3), 350-62 ]

Sellecks AZ 628 È stato citato da 45 Pubblicazioni

Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] PubMed: 35764642
Classical RAS proteins are not essential for paradoxical ERK activation induced by RAF inhibitors [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(5)e2113491119] PubMed: 35091470
EGFR/MET promotes hepatocellular carcinoma metastasis by stabilizing tumor cells and resisting to RTKs inhibitors in circulating tumor microemboli [ Cell Death Dis, 2022, 13(4):351] PubMed: 35428350
Glutathione Peroxidase 4 as a Therapeutic Target for Anti-Colorectal Cancer Drug-Tolerant Persister Cells [ Front Oncol, 2022, 12:913669] PubMed: 35719967
B-Raf inhibitor vemurafenib counteracts sulfur mustard-induced epidermal impairment through MAPK/ERK signaling [ Drug Chem Toxicol, 2022, 1-10] PubMed: 34986718
Intra-heterogeneity in transcription and chemoresistant property of leukemia-initiating cells in murine Setd2-/- acute myeloid leukemia [ Cancer Commun (Lond), 2021, 10.1002/cac2.12189] PubMed: 34196511
Probing the signaling requirements for naive human pluripotency by high-throughput chemical screening [ Cell Rep, 2021, 35(11):109233] PubMed: 34133938

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