Dati tecnici
| Formula | C25H28N6O |
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| Peso molecolare | 428.53 | Numero CAS | 1645286-75-4 | ||||
| Solubilità (25°C)* | In vitro | DMSO | 85 mg/mL (198.35 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.) |
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* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.) |
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Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
| Descrizione | AZ6102 è un potente inibitore di TNKS1/2 che presenta una selettività 100 volte superiore rispetto ad altri enzimi della famiglia PARP e mostra una IC50 di 5 nM per l'inibizione del pathway Wnt nelle cellule DLD-1. | ||
|---|---|---|---|
| Target |
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| In vitro | AZ6102 inibisce TNKS1 e TNKS2 in saggi enzimatici e saggi reporter TCF4 (<5nM). Questo composto inibisce la proliferazione di Colo320DM (GI50 ~40nM), ma non ha attività antiproliferativa nella linea cellulare mutante β-catenina HCT-116, o nella linea cellulare mutante BRCA MDA-MB-436. In Colo320DM, stabilizza la proteina axin2 e modula i geni bersaglio Wnt in modo dose e tempo dipendente sia in vitro che in vivo. | ||
| In vivo | A topi nudi vengono somministrati 25 mg/kg di AZ-6102. Questo composto ha un'emivita di 4 ore e una CL di 24 mL/min.kg. Ulteriori analisi su topi e ratti mostrano che ha una biodisponibilità moderata rispettivamente del 12% e 18%. L'analisi Western blot per TNKS1, TNSK2 e Axin2 di cellule DLD-1 trattate mostra che questa sostanza chimica ha avuto una stabilizzazione qualitativamente più forte e più duratura di TNSK1, TNSK2 e Axin2 rispetto a XAV-939 a concentrazioni più basse (a 24, 48 e 72h). Presenta una buona farmacocinetica nelle specie precliniche con un basso efflusso Caco2 (per evitare possibili meccanismi di resistenza tumorale). Inoltre, può essere formulato in una soluzione endovenosa clinicamente rilevante a 20 mg/mL utilizzando SBECD come eccipiente a pH 4. I risultati di questo composto utilizzato come composto sonda e.v. per esplorare gli effetti in vivo dell'inibizione di TNKS1 e TNSK2 su xenotrapianti tumorali e tessuto normale sono in arrivo. |
Protocollo (da riferimento)
Riferimenti
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Sellecks AZ6102 È stato citato da 6 Pubblicazioni
| Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] | PubMed: 39551860 |
| USP25 promotes pathological HIF-1-driven metabolic reprogramming and is a potential therapeutic target in pancreatic cancer [ Nat Commun, 2022, 13(1):2070] | PubMed: 35440539 |
| Tankyrase-mediated ADP-ribosylation is a regulator of TNF-induced death [ Sci Adv, 2022, 8(19):eabh2332] | PubMed: 35544574 |
| Characterization of GECPAR, a noncoding RNA that regulates the transcriptional program of diffuse large B cell lymphoma [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2020.267096] | PubMed: 34162177 |
| Tankyrase inhibition preserves osteoarthritic cartilage by coordinating cartilage matrix anabolism via effects on SOX9 PARylation. [ Nat Commun, 2019, 10(1):4898] | PubMed: 31653858 |
| Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924] | PubMed: 30144309 |
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