AZ31

N. catalogoS8556 Lotto:S855601

Stampa

Dati tecnici

Formula

C₂₄H₂₈N₄O₃

Peso molecolare

420.50

Numero CAS

2088113-98-6

Solubilità (25°C)*

In vitro

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (11.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Attività biologica

Descrizione

AZ31 è un inibitore selettivo e nuovo di ATM con un IC50 di <0,0012 μM. Mostra un'eccellente selettività rispetto agli enzimi strettamente correlati (>500 volte più selettivo rispetto a DNA-PK e PI3Kα e >1000 volte più selettivo rispetto a mTOR, PI3Kβ e PI3Kγ).

Target

ATM

In vitro

Gli effetti antitumorali di AZ31 + SN38 sono citostatici piuttosto che citotossici.

In vivo

L'indagine farmacocinetica di AZ31 come agente singolo e in combinazione con irinotecan ha rivelato che le concentrazioni plasmatiche di questo composto erano più alte 1 ora dopo la somministrazione, seguite da una diminuzione graduale a 3, 6 e 16 ore nel CRC098 sensibile alla combinazione.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[2]}	Saggio enzimatico ATM I composti in DMSO al 100% sono stati aggiunti alle piastre di saggio mediante dispensazione acustica. L'enzima ATM è stato aggiunto in un tampone Hepes (50 mM HEPES pH 7,4, 150 mM NaCl, 10 mM, MnCl2 1 mM, DTT, 5% v/v Glicerolo, 0,05% v/v Tween 20) e lasciato preincubare con il composto per 30 minuti prima dell'aggiunta della soluzione di substrato contenente p53 e ATP. La reazione enzimatica è stata interrotta dopo 2 ore con l'aggiunta del reagente di rilevamento (33 mM HEPES pH 7,4, 20 mM EDTA, 0,1 M KF, 0,1 mg/mL BSA, 13 nM anticorpo D2 Anti-GST (Cisbio) e 0,5 nM anticorpo Eu3+ Anti-p53phosphoS15) e incubata durante la notte prima della lettura su uno strumento Pherastar con un metodo di blocco filtro HTRF standard. Le concentrazioni finali di DMSO, ATP e p53 nel saggio erano rispettivamente dell'1%, 5 µM e 50 nM. I valori di IC50 (concentrazioni del composto in esame che inibivano il 50% dell'attività enzimatica) sono stati determinati utilizzando un metodo di adattamento a quattro parametri (modello di adattamento intelligente) nel software di analisi dei dati.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari CRC (metastatic colorectal cancer) cell lines: HCT15, HCT116, RKO, CaCo2, LS123 and LOVO Concentrazioni 1.25, 2.5 or 5 μmol/L Tempo di incubazione 72 hours Metodo Six CRC cell lines were treated with AZ31 (dose 1.25, 2.5 or 5 μmol/L), SN38 (0.3125 -20 nM) or this compound + SN38 and proliferation was determined by an SRB assay.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali CRC PDX models (Four-to-six week-old female athymic nude mice with implanted patient-derived colorectal adenocarcinoma tumor) Dosaggi 100 mg/kg-daily × 3 Somministrazione by oral gavage

Riferimenti

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5762293/
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00519

Sellecks AZ31 È stato citato da 1 Pubblicazione

HSATII RNA is induced via a noncanonical ATM-regulated DNA damage response pathway and promotes tumor cell proliferation and movement [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901]	PubMed: 33257565

HSATII RNA is induced via a noncanonical ATM-regulated DNA damage response pathway and promotes tumor cell proliferation and movement [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901]

PubMed: 33257565

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.