Avapritinib (BLU-285)

N. catalogoS8553 Lotto:S855306

Stampa

Dati tecnici

Formula

C26H27FN10
Peso molecolare 498.56 Numero CAS 1703793-34-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.01 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Avapritinib (BLU-285) è un inibitore chinasico a piccole molecole che inibisce potentemente l'attività mutante di PDGFR D842V in vitro (IC50 = 0,5 nM) e l'autofosforilazione di PDGFR D842V in ambiente cellulare (IC50 = 30 nM). È anche un potente inibitore della mutazione analoga di Kit (c-Kit), D816V nell'esone 17 di Kit (c-Kit) (IC50 = 0,5 nM).
Target
PDGFRα (D842V) c-Kit (D816V)
0.5 nM 0.5 nM
In vitro

Avapritinib (BLU-285) è un inibitore orale selettivo che mira ai mutanti dell'esone 17 di KIT e del loop di attivazione D842 di PDGFR . I saggi cellulari che misurano l'inibizione dell'autofosforilazione del mutante KIT confermano la sua attività contro i mutanti KIT D816 D816V (cellule HMC1.2, IC50 = 3 nM) e D816Y (cellule P815, IC50 = 22 nM), nonché altri mutanti dell'esone 17 di KIT come N822K (cellule Kasumi, IC50 = 40 nM) riscontrati nel GIST refrattario al trattamento.
In vivo

In vivo, Avapritinib (BLU-285) è un agente ben tollerato, biodisponibile per via orale che raggiunge un'inibizione della crescita tumorale dose-dipendente in un modello di xenotrapianto guidato da D816Y. È stata stabilita una relazione PK-PD-efficacia con questo composto che dimostra che la regressione tumorale deriva da una soppressione del bersaglio >90% ed è osservata con una dose di 30 mg/kg una volta al giorno. Con una potente attività contro i mutanti PDGFR D842V e KIT Exon 17, mira a driver genomici della malattia precedentemente non affrontati e offre una promessa per il trattamento del GIST (tumore stromale gastrointestinale) o SM (mastocitosi sistemica) guidato da PDGFR D842V, dove oltre il 90% dei pazienti presenta la mutazione KIT D816V. Oltre all'attività di singolo agente, il BLU-285 altamente selettivo offre un'opportunità di combinazione con altri agenti nel GIST per coprire l'intera gamma di mutanti primari e di resistenza di KIT.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    mice

  • Dosaggi

    10 or 30 mg/kg

  • Somministrazione

    oral

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/791
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/791/605110/Abstract-791-BLU-285-the-first-selective-inhibitor

Sellecks Avapritinib (BLU-285) È stato citato da 14 Pubblicazioni

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
PDGFRA K385 mutants in myxoid glioneuronal tumors promote receptor dimerization and oncogenic signaling [ Sci Rep, 2024, 14(1):7204] PubMed: 38532028
Avapritinib Carries the Risk of Drug Interaction via Inhibition of UDP-Glucuronyltransferase (UGT) 1A1 [ Curr Drug Metab, 2024, 25(3):197-204] PubMed: 38803186
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Chinese Pedigree with Hereditary Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Report and Literature Review [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)830] PubMed: 36614290
Antineoplastic efficacy profiles of avapritinib and nintedanib in KIT D816V+ systemic mastocytosis: a preclinical study [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):355-378] PubMed: 36895976
Screening of ETO2-GLIS2-induced Super Enhancers identifies targetable cooperative dependencies in acute megakaryoblastic leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(6):eabg9455] PubMed: 35138899
Targeting fibroblast growth factor receptors to combat aggressive ependymoma [ Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x] PubMed: 34046693
Identification of Wee1 as target in combination with avapritinib for Gastrointestinal Stromal Tumor treatment [ JCI Insight, 2020, 143474] PubMed: 33320833
A Novel Kindred with Familial Gastrointestinal Stromal Tumors Caused by a Rare KIT Germline Mutation (N655K): Clinico-Pathological Presentation and TKI Sensitivity [ J Pers Med, 2020, 10(4)E234] PubMed: 33212994

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.