Atglistatin

Questo composto inibisce la lipolisi nelle colture cellulari e di organi mirando a ATGL senza citotossicità fino a una concentrazione di 50 μM. [1]

In vivo, Atglistatin (i.p.) provoca un'inibizione della lipolisi dose e tempo-dipendente. Il trattamento orale di questo composto causa una diminuzione dose-dipendente degli FA fino al 50% e al 62%, rispettivamente, e provoca anche una forte riduzione dei livelli plasmatici di TG (43%). Inoltre, questa sostanza chimica mostra una distinta distribuzione tissutale e si accumula principalmente nel fegato e nel tessuto adiposo. [1]

• Determinazione dell'attività lipasica

  Per la determinazione dell'attività lipasica, i lisati vengono incubati con un substrato contenente [9,10-3H(N)]-trioleina radiomarcata. Successivamente, gli FA vengono estratti e quantificati mediante conteggio per scintillazione liquida. I dati sono presentati come media ± D.S. di determinazioni triplicate e rappresentativi di almeno tre esperimenti indipendenti.

• Linee cellulari

  AML-12 mouse hepatocytes

• Concentrazioni

  ~50 μM

• Tempo di incubazione

  2 hours

• Metodo

  For MTT-based in vitro viability assays, cells are seeded in 96-well plates and cultured under standard conditions for 24 h. The next day, cells are pretreated with different concentrations of Atglistatin dissolved in DMSO or dissolved in DMF as positive control for 2 h. Medium is replaced by an identical fresh medium and incubated again for the indicated time points. Thereafter, cells are incubated for 3 h with 100 μL Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide (MTT). The resulting violet formazan crystals are dissolved by adding 100 μL of MTT solubilization solution (0.1% NP-40, 4 mM HCl and anhydrous isopropanol). After complete dissolution of the formazan product, absorbance is measured at 595 nm using 690 nm as reference wavelength.

• Modelli animali

  Mice (C57Bl/6J)

• Dosaggi

  1.4 mg/mouse (oral gavage); ~400 μmol/kg (i.p.)

• Somministrazione

  oral gavage or i.p.