ASP-9521

N. catalogoS6749 Lotto:S674901

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Dati tecnici

Formula

C₁₉H₂₆N₂O₃

Peso molecolare

330.42

Numero CAS

1126084-37-4

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

66 mg/mL (199.74 mM)

Ethanol

66 mg/mL (199.74 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

ASP-9521 è un inibitore selettivo, biodisponibile per via orale, della 17beta-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 5 (17β-HSD5), nota anche come aldo-cheto reduttasi famiglia 1 membro C3 (AKR1C3).

Target

17β-HSD5

In vitro

In vitro, ASP9521 ha inibito la conversione dell'androstenedione in testosterone da parte dell'AKR1C3 ricombinante umana e di scimmia cynomolgus in modo concentrazione-dipendente, con valori di IC50 di 11 e 49 nmol/L, rispettivamente. Al contrario, ASP9521 non ha inibito la conversione da parte degli omologhi di ratto e topo (AKR1C1 e AKR1C6, rispettivamente) fino a una concentrazione di 10 μmol/L. ASP9521 ha mostrato una selettività moderatamente elevata (>100 volte) per l'AKR1C3 umana (IC50: 120 nmol/L) rispetto all'isoforma umana AKR1C2 (IC50: >20.000 nmol/L).

In vivo

Nei modelli murini portatori di tumori xenotrapiantati CWR22R, la somministrazione orale singola di ASP9521 ha soppresso la produzione intratumorale di testosterone indotta da AD in modo dose-dipendente. Questo effetto inibitorio è stato mantenuto per 24 ore dopo una singola somministrazione orale di ASP9521. Durante questo periodo di 24 ore, la concentrazione di ASP9521 nel plasma è diminuita rapidamente da 771,8 ng/mL (media) a livelli non rilevabili, mentre la sua concentrazione intratumorale ha raggiunto il suo livello massimo entro 15 minuti dalla somministrazione di ASP9521 ed è rimasta stabile per 24 ore. In topi nudi portatori di tumori HEK293 con o senza espressione di AKR1C3, dopo una singola somministrazione orale di ASP9521, le concentrazioni plasmatiche di ASP9521 hanno raggiunto valori massimi entro 0,25 h (media: 767,3 ng/mL e 648,2 ng/mL per le cellule HEK293 e HEK293-AKR1C3, rispettivamente), ma sono diminuite rapidamente in seguito. L'accumulo di ASP9521 nel tessuto tumorale può dipendere dall'espressione di AKR1C3. Dopo una singola somministrazione orale di 1 mg/kg di ASP9521 a ratti, cani e scimmie, il farmaco è stato rapidamente assorbito. I valori di biodisponibilità sono stati rispettivamente del 35%, 78% e 58%. Dopo somministrazione endovenosa di ASP9521 a ratti, cani e scimmie, le concentrazioni plasmatiche del farmaco sono diminuite con valori di t1/2 rispettivamente di 0,2, 1,7 e 5,8 h.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 Concentrazioni 0.3-100 nmol/L Tempo di incubazione 24 h or 6 days Metodo LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 were seeded in 96-well plates at 1x 10⁴ cells/100 μL/well in RPMI-1640 medium supplemented with heat-inactivated charcoal-dextran-stripped FBS (1 % for the PSA expression assay and T measurement and 5 % for the cell proliferation assay). After 24 h incubation, AD was added to each well with or without ASP9521 (0.3-100 nmol/L). The cell culture media were collected 24 h after administration of AD to measure T concentration and 6 days after administration of AD to measure either PSA levels or cell proliferation.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Male Balb/c athymic nude mice (4-6 weeks old) with CWR22R tumours Dosaggi 1, 3 or 10 mg/kg Somministrazione oral administration

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3
Concentrazioni
0.3-100 nmol/L
Tempo di incubazione
24 h or 6 days
Metodo
LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 were seeded in 96-well plates at 1x 10⁴ cells/100 μL/well in RPMI-1640 medium supplemented with heat-inactivated charcoal-dextran-stripped FBS (1 % for the PSA expression assay and T measurement and 5 % for the cell proliferation assay). After 24 h incubation, AD was added to each well with or without ASP9521 (0.3-100 nmol/L). The cell culture media were collected 24 h after administration of AD to measure T concentration and 6 days after administration of AD to measure either PSA levels or cell proliferation.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
Male Balb/c athymic nude mice (4-6 weeks old) with CWR22R tumours
Dosaggi
1, 3 or 10 mg/kg
Somministrazione
oral administration

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24981575/

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