AS1842856

N. catalogoS8222 Lotto:S822202

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Dati tecnici

Formula

C18H22FN3O3
Peso molecolare 347.38 Numero CAS 836620-48-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (28.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AS1842856 è un inibitore permeabile alle cellule che blocca l'attività di trascrizione di Foxo1 con un'IC50 di 33 nM. Potrebbe legarsi direttamente a Foxo1 attivo, ma non alla forma fosforilata in Ser256. AS1842856 sopprime l'autophagy.
Target
Foxo1
(In HepG2 cells)
33nM
In vitro

AS1842856 sopprime prevalentemente la transattivazione mediata da Foxo1 legandosi direttamente a Foxo1. Nelle cellule HepG2 transitoriamente trasfettate con un vettore di espressione di Foxo1, questo composto reprime potentemente l'attività del promotore mediata da Foxo1 in modo dose-dipendente, simile a quanto osservato nel trattamento con insulina. Questo agente chimico somministrato a 0,1 μM inibisce l'attività del promotore mediata da Foxo3a e Foxo4 rispettivamente del 3% e del 20%. Al contrario, l'attività del promotore mediata da Foxo1 è diminuita del 70%. Questo inibitore può sopprimere le attività endogene di G6Pase e PEPCK diminuendo i loro livelli di mRNA, il che può portare all'inibizione della produzione di glucosio nelle cellule Fao.
In vivo

La somministrazione orale di AS1842856 a topi db/db diabetici porta a una drastica diminuzione del livello di glucosio plasmatico a digiuno tramite l'inibizione dei geni gluconeogenici epatici, mentre la somministrazione a topi normali non ha alcun effetto sul livello di glucosio plasmatico a digiuno. Il trattamento con questo composto sopprime anche un aumento del livello di glucosio plasmatico causato dall'iniezione di piruvato sia in topi normali che db/db.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Fao cells

  • Concentrazioni

    0, 0.1, 1, 10uM

  • Tempo di incubazione

    30min

  • Metodo

    Fao cells are serum-starved (1 h) and incubated for 30 min with either insulin or AS1842856 at the indicated concentration. Protein lysates are prepared from cells treated with either insulin or this compound, and relative concentration of phosphorylated Foxo1 protein is determined by Western blot analysis.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    db/db mice, ICR mice

  • Dosaggi

    100mg/kg

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20736318/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4613185/?tool=pmcentrez

Convalida del prodotto da parte del cliente

(E-F) Images and results from microfluidic devices containing human kidney capillaries from young healthy kidneys (n = 6 per group, 2 donors) (E) or aged hypertensive kidneys (n = 5 per group, 1 donor) (F), stimulated to undergo sprouting angiogenesis with VEGF. In the presence of the FOXO1 inhibitor AS1842856 both healthy capillaries and aged capillaries successfully form new capillaries with tip-stalk structures. FOXO1 inhibition enables angiogenic capacity in kidney MVECs like that seen in HUVECs. Capillaries engineered from aged hypertensive kidneys had a higher tendency to form new vascular structures, although these did not show tip cell morphology (F, lower left images). FOXO1 inhibition enhanced new vessel formation with obvious tip cell morphology. Note bpV was less effective in aged capillary.

Dati da [ , , Biomaterials, 2017, 141:314-329 ]

(B) The effects of inactivating FOXO1 and Bcl2 on myoblast apoptosis. AnnexinV-FITC-PI detection method was employed for the detection of apoptotic cells by flow cytometry. PI was used as a counterstain to discriminate dead cells from apoptotic ones. The ratio of apoptotic cells was calculated based on AnnexinV and PI straining. Q1 represents the necrotic cell potion, Q2: apoptotic cells in the late stage; Q3: apoptotic cells in the early stage; Q4: normal cells. (C) The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. (D) The plot of cell apoptosis analysis in different stages. AS1842856 (FOXO1 inhibitor) and ABT199 (Bcl2 inhibitor) were utilized for specific knockdown of FOXO1 and Bcl2 activities in myoblast for 24 h at the concentration of 10 μM with equal volume of DMSO as control groups (n = 4). *P b 0.05; **P b 0.01.

Dati da [ , , Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2017, 1860(6):674-684 ]

AS1842856 treatment on the mRNA levels of gluconeogenic genes in Ad‐PANDER‐infected HepG2 cells.

Dati da [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.14073 ]

The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. Foxo1 inhibitor: AS1842856

Dati da [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1860(6):674-684 ]

Sellecks AS1842856 È stato citato da 46 Pubblicazioni

Synthetic organochlorines exert bone anabolic activity by modulating CCN3 signaling in osteoblasts [ Environ Int, 2025, 205:109862] PubMed: 41124813
1,25-dihydroxyvitamin D3 attenuates type 1 diabetes-related myocardial apoptosis and fibrosis by influencing the interaction of FoxO1 and p-Smad3 [ Int Immunopharmacol, 2025, 162:115128] PubMed: 40555153
FOXO1 enhances G6PD expression to promote cancer cell antioxidative capacity [ J Mol Cell Biol, 2025, mjaf021] PubMed: 41124013
Propofol in combination with salvianolic acid A protect against lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction and ferroptosis through activating the SIRT1/FoxO1 signaling under diabetic condition [ Ann Med, 2025, 57(1):2570796] PubMed: 41066684
The interplay between FOXO1 and glucocorticoid signaling in promoting the terminal differentiation of somatotropes [ Mol Cell Endocrinol, 2025, 606:112573] PubMed: 40381980
Fibulin1 as a Novel Target for Promoting the Biological Function of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells and Implant Osseointegration in Diabetic Patients [ Int Dent J, 2025, 75(6):103928] PubMed: 41075460
GYY4137 protects against type 2 diabetes mellitus-associated myocardial autophagy by suppressing FOXO1 signal pathway [ Anim Cells Syst (Seoul), 2025, 29(1):13-23] PubMed: 39777025
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Genetic and pharmacological targeting of XBP1 alleviates hepatic ischemia reperfusion injury by enhancing FoxO1-dependent mitophagy [ Transl Res, 2024, S1931-5244(24)00051-3] PubMed: 38494125
Hyperglycemia-induced Sirt3 downregulation increases microglial aerobic glycolysis and inflammation in diabetic neuropathic pain pathogenesis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(8):e14913] PubMed: 39123294

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