AS-604850

N. catalogoS2681 Lotto:S268101

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Dati tecnici

Formula

C11H5F2NO4S
Peso molecolare 285.22 Numero CAS 648449-76-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (199.84 mM)
Ethanol 5 mg/mL (17.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AS-604850 è un inibitore selettivo di PI3Kγ, competitivo con l'ATP, con una IC50 di 250 nM, una selettività oltre 80 volte superiore per PI3Kγ rispetto a PI3Kδ/β e 18 volte più selettivo per PI3Kγ rispetto a PI3Kα.
Target
PI3Kγ PI3Kα
0.25 μM 4.5 μM
In vitro AS-604850 è un inibitore di PI3Kγ competitivo con l'ATP con valori di Ki di 0,18 μM. Questo composto è un inibitore selettivo di isoforme di PI3Kγ con oltre 30 volte la selettività per PI3Kδ e β e 18 volte la selettività per PI3Kα. (PI3Kα: IC50 = 4,5 μM, PI3Kγ e β: IC50 > 20 μM) È in grado di inibire la fosforilazione di PKB mediata da C5a nei macrofagi murini RAW264 con una IC50 di 10 μM. Questa sostanza chimica blocca la chemiotassi mediata da MCP-1 nei monociti Pik3cg +/+ in modo concentrazione-dipendente, con una IC50 di 21 mM, ma non influisce sulla chemiotassi nelle cellule Pik3cg-/-, indicando che agisce attraverso PI3Kγ. Diminuisce la fosforilazione di Akt e l'apoptosi indotte da glicochenodeossicolato (GCDC) negli epatociti di ratto. Questo composto diminuisce l'apoptosi indotta da sali biliari nelle cellule HepG2 Ntcp e Huh7-Ntcp. Causa una soppressione concentrazione-dipendente delle risposte chemiotattiche delle cellule EoL-1 e degli eosinofili del sangue al fattore attivante le piastrine (PAF).
In vivo AS-604850 riduce il reclutamento peritoneale di neutrofili indotto da RANTES con una ED50 di 42,4 mg/kg. Nel modello di peritonite indotta da tioglicolato, la somministrazione orale di 10 mg/kg di questo composto si traduce in una riduzione del 31% del reclutamento dei neutrofili.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio chinasico di PI3Kγ in vitro

    La PI3Kγ umana (100 ng) viene incubata a temperatura ambiente con tampone chinasico (10 mM MgCl2, 1 mM β-glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na colato e 15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP, concentrazioni finali) e vescicole lipidiche contenenti 18 M PtdIns e 250 M PtdSer (concentrazioni finali), in presenza di questo composto o DMSO. La reazione chinasica viene interrotta aggiungendo 250 g di microsfere per Scintillation Proximity Assay (SPA) rivestite di neomicina e si procede.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    HepG2 Ntcp and Huh7-Ntcp cells

  • Concentrazioni

    2.5 μM

  • Tempo di incubazione

    2 - 4 hours

  • Metodo

    Hepatocyte cultures are treated with diluent (DMSO), 25 μM TLC, 250 μM TCDC, 50 μM GCDC, or 50 ng/ml Fas for 2-4 hours HepG2-Ntcp and Huh7-Ntcp cells are treated with DMSO, 20 μM TLC, 75 μM TCDC or GCDC, 200 μM etoposide or 200 ng/ml TNFa plus 28 ng/ml actinomycin D for 2-4 hours. The number of apoptotic cells is determined morphologically using fluorescent staining and expressed as % of cells. Apoptosis is confirmed in human cell lines by determination of caspase-3/-7 activity and in rat hepatocytes by detection of the 17 kDa proteolytic cleavage fragment of caspase-3 by immunoblotting; equal protein loading is monitored by immunoblotting for actin.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    RANTES (0.5 mg/kg in 200 ml saline) or thioglycollate (40 ml/kg) are intraperitoneally injected to C3H mice to induce peritonitis mouse models

  • Dosaggi

    0, 1, 3, 10 or 30 mg/kg for RANTES, 10 mg/kg for thioglycollate

  • Somministrazione

    Oral administration 30 or 15 minutes before injection of RANTES or thioglycollate

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675006/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685403/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Representative blots of activated Rac1 and total Rac1 in response to high glucose shown in cells treated overnight with either DMSO or AS604850 (1 umol/liter).

Dati da [ J Biol Chem , 2014 , 289(46), 32109-20 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-604850 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Numbers of AID on-target (Igh and Igk loci) and off-target hot spots from WT and AID−/− B cells. Data pooled from at least n = 3 biological replicates

Dati da [ , , Nature, 2017, 542(7642):489-493 ]

Sellecks AS-604850 È stato citato da 11 Pubblicazioni

GLP-1 and GIP receptors signal through distinct β-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic β cell function [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113326] PubMed: 37897727
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
Repressing MYC by targeting BET synergizes with selective inhibition of PI3Kα against B cell lymphoma [ Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00532-2] PubMed: 34688842
Retromer Complex and PI3K Complex II-Related Genes Mediate the Yeast (Saccharomyces cerevisiae) Sodium Metabisulfite Resistance Response [ Cells, 2021, 10(12)3512] PubMed: 34944020
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Mussel-inspired injectable hydrogel and its counterpart for actuating proliferation and neuronal differentiation of retinal progenitor cells [ Biomaterials, 2019, 194:57-72] PubMed: 30583149
Recruitment of Vps34 PI3K and enrichment of PI3P phosphoinositide in the viral replication compartment is crucial for replication of a positive-strand RNA virus [ PLoS Pathog, 2019, 15(1):e1007530] PubMed: 30625229
PI3Kβ links integrin activation and PI(3,4)P2 production during invadopodial maturation. [ Mol Biol Cell, 2019, 30(18):2367-2376] PubMed: 31318314
Phosphatidylinositol 3-kinase δ Blockade Increases Genomic Instability in B Cells [ Nature, 2017, 23;542(7642):489-493.] PubMed: 28199309
Phosphatidylinositol 3-kinase δ blockade increases genomic instability in B cells. [Compagno M, et al. Nature, 2017, 542(7642):489-493] PubMed: 28199309

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