AS-252424

N. catalogoS2671 Lotto:S267101

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Dati tecnici

Formula

C14H8FNO4S
Peso molecolare 305.28 Numero CAS 900515-16-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AS-252424 è un nuovo, potente inibitore di PI3K con un IC50 di 30 nM in un saggio senza cellule con una selettività 30 volte maggiore per PI3K rispetto a PI3K, e bassa attività inibitoria verso PI3K /.
Target
Casein Kinase 2
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
20 nM 33 nM 935 nM
In vitro AS-252424 è una furan-2-ilmetilene tiazolidinedione come inibitore selettivo ATP-competitivo di PI3K con IC50 di 33 nM. Questo composto mostra una potenza ridotta su PI3K con un IC50 di 935 nM. Durante lo screening contro 80 diverse chinasi Ser/Thr e Tyr, questa sostanza chimica non mostra una significativa inibizione verso nessuna di esse a 10 μM eccetto per CK2. Inibisce la fosforilazione di PKB/Akt mediata da C5a in modo concentrazione-dipendente con un valore di IC50 submicromolare o basso-micromolare. Questo inibitore inibisce la chemiotassi mediata da MCP-1 in monociti primari di tipo selvaggio in modo concentrazione-dipendente con un valore di IC50 di 52 μM, così come nella linea cellulare monocitica THP-1 con un valore di IC50 di 53 μM. Blocca specificamente la proliferazione nelle linee cellulari di cancro pancreatico HPAF e Capan1, come valutato dal conteggio cellulare. Una ricerca recente indica che 100 nM di questo composto riduce significativamente [Ca2+]i, ICa e i transienti di Ca2+ nei cardiomiociti HL-1.
In vivo La somministrazione orale di AS-252424 a 10 mg/kg determina una moderata riduzione del reclutamento dei neutrofili (35%), quasi corrispondente al risultato osservato nei topi deficienti di PI3K .

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio chinasico PI3K in vitro

    La PI3K umana (100 ng) viene incubata a TA con tampone chinasico (10 mM MgCl2, 1 mM -glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na colato e 15 M ATP/100 nCi [33]ATP, concentrazioni finali) e vescicole lipidiche contenenti 18 M PtdIns e 250 M di PtdSer (concentrazioni finali), in presenza di AS-252424 o DMSO. La reazione chinasica viene interrotta aggiungendo 250 g di perline per Scintillation Proximity Assay (SPA) rivestite di neomicina e proceduta.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Raw-264 macrophage

  • Concentrazioni

    0.01 nM to 0.1 μM

  • Tempo di incubazione

    5 minutes

  • Metodo

    After 3 hours of starvation in serum-free medium, Raw-264 macrophages are pretreated with AS-252424 or DMSO for 30 minutes and stimulated for 5 minutes with 50 nM C5a. PKB/Akt phosphorylation is monitored using phospho-Ser-473 Akt specific antibody and standard ELISA protocols.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Intraperitoneally injecting female C3H mice with thioglycollate (40 ml/kg) to induced a peritonitis mouse model

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral administration 15 minutes before injection of thioglycollate

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16789742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22715995/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effects of AS252424 on KL-induced cPLA 2 phosphorylation in BMMCs. BMMCs were pre-incubated with AS252424 for 1 h followed by stimulation with KL for 15 min. The phosphorylation of cPLA 2 was evaluated via immunoblot analysis. Results are representative of three independent experiments.*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 and ### P<0.001, compared with BMMCs with KL induction but without pretreatment by AS252424.

Dati da [ Inflammation , 2014 , 37(4), 1254-60 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-252424 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

The concentrations of a tumor necrosis factor-α (TNF-α), b interleukin-6 (IL-6), and c macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW264.7 cells measured by enzyme-linked immunosorbent assay. LPS: the LPS (100 ng/mL) group. LPS+V: the LPS plus vasopressin (100 pg/mL) group. LPS+V+LY: the LPS plus vasopressin plus nonspecific PI3K inhibitor LY294002 (10 μM) group. LPS+V+PIK: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kα inhibitor PIK-75 (50 nM) group. LPS+V+TGX: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kβ inhibitor TGX-221 (50 nM) group. LPS+V+IC: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kδ inhibitor IC-87114 (5 μM) group. LPS+V+AS: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kγ inhibitor AS-252424 (300 nM) group. Data were derived from six culture dishes from each group and expressed as the means ± standard errors. *P < 0.05, the LPS+V group versus the LPS group; #P < 0.05, versus the LPS+V group.

Dati da [ , , Inflammation, 2017, 40(2):435-441 ]

Sellecks AS-252424 È stato citato da 21 Pubblicazioni

Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors Regulate Ischemic Arrhythmia by Targeting MicroRNA-1 [ Front Physiol, 2021, 12:717119] PubMed: 34646152
Idelalisib Rescues Natural Killer Cells from Monocyte-Induced Immunosuppression by Inhibiting NOX2-Derived Reactive Oxygen Species [ Cancer Immunol Res, 2020, 8(12):1532-1541] PubMed: 32967913
Frailty is associated with neutrophil dysfunction which is correctable with phosphoinositol-3-kinase inhibitors [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2020, glaa216] PubMed: 32877922
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248] PubMed: 32043900
Myocyte enhancer factor 2A delays vascular endothelial cell senescence by activating the PI3K/p-Akt/SIRT1 pathway [ Aging (Albany NY), 2019, 11(11):3768-3784] PubMed: 31182679
Critical roles for the phosphatidylinositide 3-kinase isoforms p110β and p110γ in thrombopoietin-mediated priming of platelet function [ Sci Rep, 2019, 9(1):1468] PubMed: 30728366
Role of PI3K/Akt and MEK/ERK Signalling in cAMP/Epac-Mediated Endothelial Barrier Stabilisation. [ Front Physiol, 2019, 10:1387] PubMed: 31787905
PI3Ka-Akt1-mediated Prdm4 induction in adipose tissue increases energy expenditure, inhibits weight gain, and improves insulin resistance in diet-induced obese mice [ Cell Death Dis, 2018, 9(9):876] PubMed: 30158592

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