Varlitinib

N. catalogoS2755 Lotto:S275501

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Dati tecnici

Formula

C22H19ClN6O2S
Peso molecolare 466.94 Numero CAS 845272-21-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (12.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Varlitinib (ARRY334543) è un inibitore selettivo e potente di ErbB1(EGFR) ed ErbB2(HER2) con IC50 di 7 nM e 2 nM, rispettivamente. Fase 2.
Target
ErbB2
(Cell-free assay)		 ErbB1
(Cell-free assay)
2 nM 7 nM
In vitro ARRY334543 si comporta come un inibitore ATP-competitivo reversibile con potenza nanomolare (Ki=1 nM) sia in vitro che in saggi di proliferazione cellulare utilizzando cellule A431 e BT-474. ARRY334543 è un inibitore della via AKT in cellule che contengono recettori ErbB-2 attivi. ARRY334543 sopprime la fosforilazione di ErbB-2 e ErbB-1 in cellule di cancro umano, come BT-474 con IC50 di 43 nM) e A431 con IC50 di 36 nM) che sovraesprimono rispettivamente ErbB-2 ed ErbB-1.
In vivo Quando somministrato per via orale, ARRY334543 previene la crescita di xenotrapianti tumorali umani che sovraesprimono ErbB-1 (A431) o ErbB-2 (MDA-MB-453) in modo dose-dipendente. Nei modelli di xenotrapianto murino che utilizzano la linea tumorale A431 sovraesprimente EGFR, ARRY334543 dimostra una significativa prevenzione della crescita tumorale correlata alla dose quando somministrato per via orale, BID, per 21 giorni. ARRY334543 ha ottime proprietà PK/ADME in vivo e in vitro e ha mostrato un'eccellente attività in numerosi modelli di xenotrapianto tumorale murino, inclusi modelli di carcinoma epidermoide (A431), mammario (BT-474, MDA-MB-453), polmonare non a piccole cellule (H1650, A549, 292), colorettale (Lovo, HT-29) e gastrico (N87). Nel modello BT-474, ARRY334543 dimostra una significativa inibizione della crescita tumorale correlata alla dose (69% a 100 mg/kg/giorno e 98% a 200 mg/kg/giorno) con significative regressioni a entrambi i livelli di dose. È stata dimostrata un'eccellente attività come singolo agente per ARRY334543 nel modello di xenotrapianto di carcinoma ovarico SK-OV-3, così come un'attività additiva al trastuzumab nei modelli SK-OV-3, BT-474 e NCI-N87. Nel modello BT-474, ARRY334543 mostra un'eccellente attività additiva e tollerabilità con docetaxel.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Athymic Ncr:Nu/Nu

  • Dosaggi

    200 mg/kg/d

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.604.3410&rep=rep1&type=pdf
  • http://63.251.142.244/_documents/Publication/PubAttachment127.pdf

Convalida del prodotto da parte del cliente

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<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK/MRP7 cells to vincristine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/MRP7 is MRP7-transfected cell line. Cepharanthine was used as a positive control of MRP7 inhibitor.</p>

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<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK293-ABCG2-R2 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK293-ABCG2-R2 is ABCG2-transfected cell line. Nilotinib was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

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<p>A431 80% confluent 10cm plates, 24hour FBS starvation,  then treatment with compounds at 10nM for 30mins, followed by 5 minutes of 0.05ug/ml of EGF.  Pellet was sonicated (setting 5, 5 seconds, twice), then quenched with 2XGSB.  Loaded 10ul on AnyKD BioRad gel (20mins at 250V), transfered with BioRad Turbo system for 15 minutes (1.5A, 25V).  Blocked with 5% milk for 1 hour at RT.  Rocked overnight at 1:1000 in 5% BSA with primary Abs; Anti-rabbit secondary Ab at 1:2000 in 5% milk for 1 hour, developed with Thermo Femto Kit.</p>

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Sellecks Varlitinib È stato citato da 8 Pubblicazioni

Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Doxorubicin and Varlitinib Delivery by Functionalized Gold Nanoparticles Against Human Pancreatic Adenocarcinoma. [ Pharmaceutics, 2019, 11(11)] PubMed: 31652942
Gold nanoparticles for targeting varlitinib to human pancreatic cancer cells [Coelho SC, et al. Pharmaceutics, 2018, 10(3)] PubMed: 30002279
Evaluation of anticancer agents using patient-derived tumor organoids characteristically similar to source tissues [Tamura H, et al. Oncol Rep, 2018, 40(2):635-646] PubMed: 29917168
Construction of a novel cell-based assay for the evaluation of anti-EGFR drug efficacy against EGFR mutation [Hoshi H, et al. Oncol Rep, 2017, 37(1):66-76] PubMed: 27840973
Addition of chromosomal microarray and next generation sequencing to FISH and classical cytogenetics enhances genomic profiling of myeloid malignancies. [ Cancer Genet, 2017, 216-217:128-141] PubMed: 29025587
ARRY-334543 reverses multidrug resistance by antagonizing the activity of ATP-binding cassette subfamily G member 2. [Wang DS J Cell Biochem, 2014, 115(8):1381-91] PubMed: 24939447

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