Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380)

N. catalogoS8362 Lotto:S836205

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Dati tecnici

Formula

C26H24N8O2
Peso molecolare 480.52 Numero CAS 937263-43-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 12 mg/mL (24.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) è un inibitore orale, potente, selettivo, reversibile e ATP-competitivo a piccole molecole di ErbB-2 (chiamato anche HER2) con IC50 di 8 nM e 7 nM per ErbB-2 e p95 HER2, rispettivamente in saggi cellulari, mostrando una selettività circa 500 volte maggiore per HER2 rispetto a EGFR. Possiede una potenziale attività antineoplastica.
Target
p95 HER2
(Cell-based assay)		 ErbB2
(Cell-based assay)
7 nM 8 nM
In vitro

Il composto è un inibitore reversibile, ATP-competitivo con potenza nanomolare contro ErbB2 sia in saggi in vitro che in saggi basati su cellule.

Nei saggi basati su cellule, ARRY-380 è circa 500 volte più selettivo per HER2 rispetto a EGFR ed è equipotente contro p95-HER2 troncato.
In vivo

In vivo, ARRY-380 inibisce significativamente la crescita tumorale in diversi modelli di xenotrapianto tumorale dipendenti da HER2.

Mostra un'ottima attività in numerosi modelli di tumore murino, inclusi modelli di carcinoma mammario (BT-474, MDA-MB-453), ovarico (SKOV-3) e gastrico (N87). Nel modello BT-474, ARRY-380 ha dimostrato una significativa inibizione della crescita tumorale (TGI; 50% a 50 mg/kg/die e 96% a 100 mg/kg/die) correlata alla dose, con numerose regressioni parziali (>50% di riduzione rispetto alla dimensione basale).

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    ZR75.1, SKBR3, BT474 and NZBR3 cells

  • Concentrazioni

    380 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with ARRY-380 for 24 h.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Nude mice

  • Dosaggi

    ranging up to 200 mg/kg/d

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/24_Supplement/5104
  • http://assets.cureus.com/uploads/poster/file/91/e.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370249/

Sellecks Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) È stato citato da 24 Pubblicazioni

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Hotspot mutations in HER2 interfaces destabilize structure, causing breast cancer treatment failure [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-5931887] PubMed: 40166021
Peptidylarginine deiminase 3 modulates response to neratinib in HER2 positive breast cancer [ Oncogenesis, 2024, 13(1):30] PubMed: 39097594
Neratinib plus dasatinib is highly synergistic in HER2-positive breast cancer in vitro and in vivo [ Transl Oncol, 2024, 49:102073] PubMed: 39191139
HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Integrin αvβ3 Is a Master Regulator of Resistance to TKI-Induced Ferroptosis in HER2-Positive Breast Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(4)1216] PubMed: 36831558
Drug-drug interaction potentials of tucatinib inhibition of human UDP-glucuronosyltransferases [ Chem Biol Interact, 2023, 381:110574] PubMed: 37263554
Novel HER2-targeted therapy to overcome trastuzumab resistance in HER2-amplified gastric cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):22648] PubMed: 38114573

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