Eprenetapopt (APR-246)

N. catalogoS7724 Lotto:S772401

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Dati tecnici

Formula

C10H17NO3
Peso molecolare 199.25 Numero CAS 5291-32-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (200.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET) è una piccola molecola organica che ha dimostrato di ripristinare la funzione di soppressore tumorale principalmente al p53 mutante e anche di indurre la morte cellulare in vari tipi di cancro. Induce Apoptosis e Autophagy.
Target
Mutant p53
In vitro

Eprenetapopt (APR-246), noto anche come PRIMA-1MET, è il primo composto in fase clinica che riattiva il p53 mutante e induce Apoptosis. È un profarmaco che viene convertito nel composto attivo metilenchinoclidinone (MQ), un accettore di Michael che si lega ai residui di cisteina nel p53 mutante e ne ripristina la conformazione wild-type.  Questo composto non solo riattiva il p53 ma diminuisce anche i livelli intracellulari di glutatione in modo dose-dipendente. Può innescare Apoptosis in modo p53-indipendente inducendo ROS e stress del reticolo endoplasmatico (ER) e inibendo la tioredossina reduttasi 1 (TrxR1). È stato anche riportato che APR-246 induce la morte cellulare nelle cellule di mieloma indipendentemente dallo stato di p53 compromettendo l'equilibrio GSH/ROS. PRIMA-1Met/APR-246 ha inibito efficacemente la crescita delle linee cellulari SCLC che esprimevano p53 mutante in vitro e ha indotto Apoptosis, associata all'aumento della frazione di cellule con DNA frammentato, attivazione della caspasi-3, clivaggio di PARP, sovraregolazione di Bax e Noxa e sottoregolazione di Bcl-2 nelle cellule.
In vivo

In uno studio clinico di fase I/II di ricerca della dose sulle neoplasie ematologiche e sul cancro alla prostata, Eprenetapopt (APR-246) ha mostrato un buon profilo di sicurezza e sono state osservate risposte biologiche sia cliniche che p53-dipendenti. È ben tollerato negli studi sugli animali, e il trattamento singolo con questo composto inibisce la crescita tumorale del 21% nei topi portatori di xenotrapianti tumorali A2780-CP20 a crescita aggressiva.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    OVCAR-3 cells

  • Concentrazioni

    40 μM

  • Tempo di incubazione

    20 h

  • Metodo

    Eprenetapopt (APR-246) was used in experiments where OVCAR-3 cells were plated at a density of 75 000 cells per well in 3 ml of medium in 12-well plates. After staining, the samples were analyzed by LSRII flow cytometer. 
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    CD-1 Nu/Nu mice

  • Dosaggi

    400 mg/kg/day

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086967/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415220/

Sellecks Eprenetapopt (APR-246) È stato citato da 20 Pubblicazioni

Integrated stress response (ISR) activation and apoptosis through HRI kinase by PG3 and other p53 pathway-restoring cancer therapeutics [ Oncotarget, 2024, 15:614-633] PubMed: 39288289
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374] PubMed: 38722288
Arsenic trioxide extends survival of Li-Fraumeni syndrome mimicking mouse [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):783] PubMed: 38030599
LSD1 promotes prostate cancer reprogramming by repressing TP53 signaling independently of its demethylase function [ JCI Insight, 2023, 8(15)e167440] PubMed: 37440313
Dihydroartemisinin-induced ferroptosis in acute myeloid leukemia: links to iron metabolism and metallothionein [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):97] PubMed: 36928207
TP53 structure-function relationships in metastatic castrate-sensitive prostate cancer and the impact of APR-246 treatment [ Prostate, 2023, 10.1002/pros.24629] PubMed: 37812042
Discovery of compounds that reactivate p53 mutants in vitro and in vivo [ Cell Chem Biol, 2022, S2451-9456(22)00275-6] PubMed: 35948006
Effects of the Mutant TP53 Reactivator APR-246 on Therapeutic Sensitivity of Pancreatic Cancer Cells in the Presence and Absence of WT-TP53 [ Cells, 2022, 11(5)794] PubMed: 35269416
APR-246-The Mutant TP53 Reactivator-Increases the Effectiveness of Berberine and Modified Berberines to Inhibit the Proliferation of Pancreatic Cancer Cells [ Biomolecules, 2022, 12(2)276] PubMed: 35204775
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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