In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10% Tween 80
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
10.000mg/ml
(23.23mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 10% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
AMG 517 è un antagonista TRPV1 potente e selettivo, e antagonizza l'attivazione di TRPV1 da parte di capsaicina, protoni e calore con IC50 di 0,76 nM, 0,62 nM e 1,3 nM, rispettivamente.
Target
TRPV1
1 nM-2 nM
In vitro
AMG 517 inibisce l'influsso di 45Ca2+ indotto da CAP (500 nM), acido (pH 5,0) o calore (45 °C) nelle cellule CHO umane che esprimono TRPV1 con IC50 di 0,76 nM, 0,62 nM e 1,3 nM. AMG 517 blocca in modo simile le correnti interne indotte da capsaicina, protoni e calore nelle cellule che esprimono TRPV1. AMG 517 inibisce l'attivazione nativa di TRPV1 da parte della capsaicina nei neuroni del ganglio della radice dorsale di ratto con un valore di IC50 di 0,68 nM. AMG 517 è un antagonista competitivo di TRPV1 sia di ratto che umano con valori di costante di dissociazione (Kb) di 4,2 e 6,2 nM, rispettivamente. AMG 517 è un antagonista di TRPV1 altamente selettivo. Il valore di IC50 per AMG 517 è >20 μM contro TRPV2 e TRPV3 attivati da 2-APB, TRPV4 attivato da 4-αPDD, TRPA1 attivato da isotiocianato di allile e TRPM8 attivato da icilina in saggi basati su cellule che misurano gli aumenti di calcio intracellulare indotti dall'agonista in cellule CHO che esprimono in modo ricombinante il TRP Channel appropriato.
In vivo
La somministrazione orale di AMG 517 produce un aumento dose-dipendente delle concentrazioni plasmatiche, produce anche una diminuzione dose-dipendente del numero di sussulti indotti dal trattamento con capsaicina. La dose minimamente efficace (MED), basata su una differenza statisticamente significativa nel numero di sussulti tra il gruppo trattato con veicolo e il gruppo trattato con capsaicina, è di 0,3 mg/kg per AMG 517. Le concentrazioni plasmatiche corrispondenti sono di 90-100 ng/mL per AMG 517. AMG 517 (3 mg/kg) mostra riduzioni significative dei sussulti indotti da capsaicina fino a 24 ore dopo la somministrazione. AMG 517 blocca l'iperalgesia termica nel modello di dolore CFA. AMG 517 provoca ipertermia nei roditori, cani e scimmie ma non nei topi knockout TRPV1. È interessante notare che l'ipertermia evocata da antagonisti selettivi di TRPV1 è attenuata dopo dosi ripetute di questi antagonisti a ratti, cani e scimmie, e i topi knockout TRPV1 non mostrano una compromissione della termoregolazione.
Caratteristiche
Non attiva TRPV1 a concentrazioni ≤40 μM (misurato dall'assorbimento di 45Ca2+ nelle cellule che esprimono TRPV1), indicando che non è un agonista parziale.
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway
[ iScience, 2023, 26(5):106749]
The neural pathway of the hyperthermic response to antagonists of the transient receptor potential vanilloid-1 channel
[ Temperature (Austin), 2023, 10(1):136-154]
Cyclovirobuxine D, a cardiovascular drug from traditional Chinese medicine, alleviates inflammatory and neuropathic pain mainly via inhibition of voltage-gated Cav3.2 channels
[ Front Pharmacol, 2022, 13:1081697]
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