Alvimopan

L'Alvimopan è altamente selettivo (di ≥227 volte) per il recettore ", umano rispetto al sottotipo ",, ma ha una selettività più modesta (≥6 volte) per il recettore ",/". Nell'ileo isolato di cavia, questo composto è un potente antagonista dell'inibizione delle contrazioni evocate elettricamente, indotta da morfina, DAMGO o endomorfina-1, e mediata dal recettore ", Opioid Receptor (valori di pA2 di 9,6 o 9,7). Le potenze antagoniste ", e ", di questa sostanza chimica sono inferiori nell'ileo di cavia (valori di pA2 di 8,7 e 7,8, rispettivamente). Questo composto (1 o 10 ",M) non ha affinità significativa per una vasta gamma di recettori non oppioidi, canali ionici ed enzimi su cui è stato testato[2].

Negli animali, l'alvimopan antagonizza l'analgesia indotta dalla morfina, mediata centralmente, solo a dosi relativamente alte, con concentrazioni plasmatiche molto elevate necessarie per attraversare la barriera emato-encefalica. Dopo somministrazione endovenosa, questo composto è circa 200 volte più potente nel bloccare i recettori ", periferici rispetto a quelli centrali. Dopo somministrazione orale, è anch'esso molto attivo. Nei cani, la somministrazione endovenosa di questa sostanza chimica ha fornito aumenti dose-dipendenti delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'area plasmatica sotto la curva concentrazione-tempo. Tuttavia, a causa dello scarso assorbimento sistemico, dosi orali fino a 100 mg/kg hanno prodotto basse concentrazioni plasmatiche (Cmax media = 92,9 ng/ml), il che ha portato a una biodisponibilità orale di circa lo 0,03%. L'emivita di questo agente è stimata in circa 10 minuti dopo somministrazione endovenosa in cani e conigli[1].