Altiratinib

N. catalogoS6412 Lotto:S641201

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Dati tecnici

Formula

C26H21F3N4O4
Peso molecolare 510.46 Numero CAS 1345847-93-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (195.9 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Altiratinib (DCC-2701) è un potente inibitore nanomolare a cifra singola delle chinasi TRK, Met (c-Met), TIE2 e VEGFR2 con valori di IC50 di 0,9 nM, 4,6 nM e 0,8 nM rispettivamente per TRKA, B e C. Questo composto inibisce Met (c-Met) e il mutante Met (c-Met) con valori di IC50 nell'intervallo di 0,3-6 nM.
Target
MET Y1230C
(Cell-free assay)		 TrkA
(Cell-free assay)		 TrkC
(Cell-free assay)		 MET Y1230C
(Cell-free assay)		 MET D1228N
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
0.37 nM 0.85 nM 0.85 nM 1.2 nM 1.3 nM
In vitro

Altiratinib è >10 volte selettivo per MET rispetto a FMS e KIT, e >50 volte selettivo per MET rispetto a ABL1, FYN, HER1 (EGFR), p38α (MAPK14), PDGFRα, PDGFRβ, RET e SRC. Questo composto presenta IC50 di 0,69 nmol/L nelle cellule K562, 1,2 nmol/L nelle cellule SK-N-SH per l'inibizione della fosforilazione di TRKA stimolata da NGF. Inibisce la fosforilazione costitutiva di TRKA con un IC50 di 1,4 nmol/L nelle cellule KM-12. Questa sostanza chimica inibisce la fosforilazione di MET stimolata da HGF nelle HUVEC, mostrando un IC50 di 2,3 nmol/L. Nelle HUVEC e cellule EA.hy926 stimolate da ANG1, presenta valori di IC50 di 1,0 nmol/L e 2,6 nmol/L, rispettivamente, per l'inibizione della fosforilazione di TIE2. Nelle HUVEC stimolate da VEGF, inibisce la fosforilazione di VEGFR2 con un IC50 di 4,7 nmol/L. Questo composto inibisce potentemente la proliferazione cellulare nelle cellule EBC-1 e MKN-45 amplificate da MET, così come nelle cellule KM-12 con fusione TPM3-TRKA, ma inibisce solo debolmente altre linee cellulari tumorali, inclusa la proliferazione di M-NFS-60 (IC50, 770 nmol/L); cellule A375, BT-474, HCT-116, PC-3, SK-MEL-28, U87 e A549 (IC50 > 1.000 nmol/L).
In vivo

Altiratinib da solo e in combinazione con bevacizumab aumenta la sopravvivenza e diminuisce i monociti circolanti che esprimono TIE2+ nel modello di glioma U87. Nel modello di tumore mammario singenico PyMT, che riproduce molte caratteristiche del cancro al seno umano, questo composto da solo e in combinazione con paclitaxel inibisce la crescita del tumore mammario PyMT, riduce la densità delle cellule stromali TIE2+ tumorali e inibisce la metastasi polmonare. Raggiunge un rapporto cervello:plasma di 0,23 dopo dosaggio sistemico, indicando una significativa penetrazione della barriera emato-encefalica murina.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    EBC-1, M-NFS-60, SK-MEL-28, MKN-45, MV-4-11, A375, HCT-116, BT-474, KM-12, PC-3, and U-87-MG cells

  • Concentrazioni

    --

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    Cells are added to 96-well (EBC-1, M-NFS-60, and SK-MEL-28: 2,500 cells/well; MKN-45: 5,000 cells/well; MV-4-11: 10,000 cells/well) or 384-well plates (A375 and HCT-116: 625 cells/well; BT-474, KM-12, PC-3, and U-87-MG: 1,250 cells/well). Plates are incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using resazurin using a plate reader with excitation at 540 nm and emission at 600 nm.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    MKN-45 xenograft mouse (Female nude mice)

  • Dosaggi

    10 and 30 mg/kg

  • Somministrazione

    oral

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26285778/

Sellecks Altiratinib È stato citato da 3 Pubblicazioni

Small molecule kinase inhibitor altiratinib inhibits brain cyst forming bradyzoites of Toxoplasma gondii [ J Microbiol, 2025, 63(2):e2409001] PubMed: 40044130
CRTC3, a sensor and key regulator for melanogenesis, as a tunable therapeutic target for pigmentary disorders [ Theranostics, 2021, 11(20):9918-9936] PubMed: 34815795
Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109] PubMed: 34429303

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