In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
L'acido 4-cloro-α-cianocinnamico (α-CHCA) è un classico inibitore dei monocarboxylate transporters (MCT). L'α-ciano-4-idrossicinnamato (CHC) ha una selettività 10 volte superiore per MCT1 rispetto ad altri MCT.
Target
MCT
In vitro
La maggior parte delle linee cellulari di glioma sono sensibili al CHC, con l'eccezione delle cellule SW1088 e SW1783, che mostrano una sensibilità inferiore. L'effetto del CHC sulla biomassa cellulare totale di U251 e SW1088 sembra essere correlato all'attività di trasporto del lattato. Di conseguenza, le cellule U251 presentano livelli più elevati di MCT1 e CD147 sulla membrana plasmatica rispetto alle SW1088, e di conseguenza, il CHC diminuisce il consumo di glucosio e la produzione di lattato nelle U251, ma non nelle cellule SW1088. Nelle cellule U251 sensibili, il CHC è in grado di inibire la proliferazione cellulare e indurre la morte cellulare, avendo un effetto citotossico; tuttavia, nelle cellule SW1088 meno sensibili, il CHC inibisce solo la proliferazione cellulare ma non induce la morte cellulare, avendo solo un effetto citostatico. Il CHC non entra nella cellula perché il suo effetto inibitorio dipende dalle interazioni con le proteine di membrana accessibili dall'esterno della cellula. Il CHC può inibire diverse isoforme di MCT. Tuttavia, esse hanno sensibilità diverse. In questo contesto, oltre a MCT1, il CHC potrebbe anche inibire l'attività di MCT4; tuttavia, quest'ultimo dovrebbe avvenire a concentrazioni molto più elevate, perché MCT4 ha un'affinità molto inferiore per il CHC (i valori di Ki sono 5-10 volte superiori rispetto a MCT1; 50-100 mM). Il trasporto da parte di MCT1, 2 e 4 è inibito competitivamente dal CHC, mentre il trasporto da parte di MCT3 è insensibile a questo inibitore. Il CHC è anche un inibitore a piccola molecola del trasporto di lattato.
In vivo
Gli effetti del CHC nel tessuto cerebrale normale sono minimi e non hanno un impatto significativo sulla navetta di lattato neurone-astrocita.
Cells are plated into 96-well plates, at a density of 3 × 103 cells per well. The effect of treatment with CHC (0.6-12 mM) on cell number (total biomass) is determined at 24, 48, and 72 h by the sulforhodamine B assay. IC50 values (i.e., CHC concentration that corresponds to 50% of cell growth inhibition) are estimated from 3 independent experiments, each one in triplicate, using GraphPad Software. Cell proliferation assay is performed and assessed under the treatment conditions previously described, for 5 mM and 10 mM of CHC. After CHC treatment, cells are incubated with BrdU and its incorporation is assessed at 450 nm (λref = 655 nm).
GPR65 sensing tumor-derived lactate induces HMGB1 release from TAM via the cAMP/PKA/CREB pathway to promote glioma progression
[ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):105]
ENO1 Promotes OSCC Migration and Invasion by Orchestrating IL-6 Secretion from Macrophages via a Positive Feedback Loop
[ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)737]
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