Allitinib tosylate

N. catalogoS2185 Lotto:S218501

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Dati tecnici

Formula

C24H18ClFN4O2,C7H8O3S
Peso molecolare 621.08 Numero CAS 1050500-29-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 124 mg/mL (199.65 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% hydroxyethyl cellulose

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 10.000mg/ml (16.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Allitinib tosylate (AST-1306 TsOH, AST-6) è un nuovo inibitore irreversibile di EGFR ed ErbB2 con IC50 di 0,5 nM e 3 nM, efficace anche nella mutazione EGFR T790M/L858R, più potente per le cellule che sovraesprimono ErbB2, 3000 volte più selettivo per la famiglia ErbB rispetto ad altre chinasi.
Target
EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)		 ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR (T790M/L858R)
(Cell-free assay)
0.5 nM 0.8 nM 3.0 nM 12 nM
In vitro AST-1306 è anche un doppio mutante di ErB2 e EGFR T790M/L858R. AST-1306 è circa 500 volte più potente del lapatinib e oltre 3000 volte più selettivo per le chinasi della famiglia ErbB rispetto ad altre famiglie di chinasi, inclusi PDGFR, KDR e c-Met. AST-1306 potrebbe legarsi covalentemente a specifici residui di aminoacidi di EGFR ed ErbB2. AST-1306 agisce in modo concentrazione-dipendente per inibire significativamente la crescita delle cellule HIH3T3-EGFR T790M/L858R. AST-1306 sopprime efficacemente la fosforilazione di EGFR nelle cellule HIH3T3-EGFR T790M/L858R. Inoltre, AST-1306 blocca la crescita delle cellule NCI-H1975 che ospitano la mutazione EGFR T790M/L858R in modo concentrazione-dipendente. AST-1306 blocca anche la fosforilazione di EGFR e delle vie a valle. Inoltre, AST-1306 inibisce in modo dose-dipendente e marcato la fosforilazione di EGFR indotta da EGF nelle cellule A549. AST-1306 inibisce la fosforilazione di EGFR ed ErbB2 e la segnalazione a valle nelle cellule tumorali umane, incluse le cellule A549, Calu-3 e SK-OV-3.
In vivo La somministrazione orale due volte al giorno di AST-1306 porta a una drastica prevenzione della crescita tumorale nei modelli di xenotrapianto SK-OV-3 e Calu-3. Nei modelli SK-OV-3, i tumori quasi scompaiono dopo il trattamento con AST-1306 per 7 giorni. Al contrario, AST-1306 inibisce solo leggermente la crescita tumorale nei modelli di xenotrapianto HO-8910 e A549. Pertanto, l'efficacia antitumorale di AST-1306 è maggiore nei modelli tumorali che sovraesprimono ErbB2 rispetto ai modelli che esprimono bassi livelli di ErbB2. AST-1306 è ben tollerato. Il Lapatinib mostra attività antitumorale in questi modelli tumorali che sovraesprimono ErbB2, ma AST-1306 è più efficace del lapatinib nel modello di xenotrapianto tumorale SK-OV-3 quando somministrato alla stessa dose e programma. Inoltre, la somministrazione orale di AST-1306 due volte al giorno per 3 settimane sopprime drasticamente la crescita del tumore nei modelli FVB-2/Nneu. Dopo 11 giorni di trattamento, i tumori scompaiono quasi completamente. Il peso corporeo dei topi si riduce di meno del 20% durante il trattamento.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di tirosina chinasi

    Le attività della tirosina chinasi sono determinate in piastre ELISA a 96 pozzetti pre-rivestite con 20 μg/mL di Poly (Glu,Tyr)4:1. Innanzitutto, 80 μL di soluzione di ATP 5 μM diluita in tampone di reazione della chinasi (50 mM HEPES pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2, 0.2 mM Na3VO4, 1 mM DTT) vengono aggiunti a ciascun pozzetto. Diverse concentrazioni di AST-1306 diluite in 10 μL di 1% DMSO (v/v) vengono quindi aggiunte a ciascun pozzetto di reazione, con 1% DMSO (v/v) utilizzato come controllo negativo. Successivamente, la reazione della chinasi viene avviata aggiungendo proteine di tirosina chinasi purificate diluite in 10 μL di soluzione tampone di reazione della chinasi. Gli esperimenti per ciascuna concentrazione vengono eseguiti in duplicato. Dopo incubazione per 60 min a 37 °C, la piastra viene lavata tre volte con soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) contenente 0.1% di Tween 20 (T-PBS). Successivamente, vengono aggiunti 100 μL di anticorpo anti-fosfotirosina (PY99, diluizione 1:500) diluito in T-PBS contenente 5 mg/mL di BSA. Dopo 30 min di incubazione a 37 °C, la piastra viene lavata tre volte come in precedenza. Viene aggiunto IgG di capra anti-topo coniugato con perossidasi di rafano (100 μL) diluito 1:2000 in T-PBS contenente 5 mg/mL di BSA. La piastra viene nuovamente incubata a 37 °C per 30 min, quindi lavata con PBS. Infine, vengono aggiunti 100 μL di una soluzione contenente 0.03 % H2O2 e 2 mg/mL di o-fenilendiammina in tampone citrato 0.1 M, pH 5.5, e i campioni vengono incubati a temperatura ambiente fino alla comparsa del colore. La reazione viene terminata con l'aggiunta di 50 μL di H2SO4 2 M, e la piastra viene letta utilizzando uno spettrofotometro multi-pozzetto a 490 nm. Il tasso di inibizione (%) viene calcolato utilizzando la seguente equazione: [1-(A490 trattato /A490 controllo)] ×100%. I valori di IC50 sono determinati dai risultati di almeno tre test indipendenti e calcolati con il metodo Logit.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Calu-3 and A-549 cell lines

  • Concentrazioni

    0.001-1 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cell (including Calu-3, A-549 cell line et al.) proliferation is evaluated using the SRB (Sulforhodamine B) assay. Briefly, cells are seeded into 96-well plates and grown for 24 hours. The cells are then treated with increasing concentrations of AST-1306 and grown for a further 72 hours. The medium remains unchanged until the completion of the experiment. The cells are then fixed with 10% precooled trichloroacetic acid (TCA) for 1 hour at 4 °C and stained for 15 min at room temperature with 100 μL of 4 mg/mL SRB solution in 1% acetic acid. The SRB is then removed, and the cells are quickly rinsed five times with 1% acetic acid. After cells are air-dried, protein-bound dye is dissolved in 150 μL of 10 mM Tris base for 5 min and measured at 515 nm using a multiwell spectrophotometer. The inhibition rate on cell proliferation is calculated as (1 - A515 treated/A515 control) × 100%. The IC50 value is obtained by the Logit method and is determined from the results of at least 3 independent tests.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Nude mice bearing SK-OV-3 xenograft tumors and SK-OV-3FVB-2/Nneu transgenic mouse

  • Dosaggi

    25 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o., twice daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789172/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Reversal effect of AST-1306 on the sensitivity of NCI-H460/MX20 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without AST-1306. Cell viability was determined by MTT Assay. NCI-H460 is lung cancer cell line while NCI-H460/MX20 is ABCG2 overexpressing drug (mitoxantrone) selected cell line.</p>

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Sellecks Allitinib tosylate È stato citato da 19 Pubblicazioni

RKIP overexpression reduces lung adenocarcinoma aggressiveness and sensitizes cells to EGFR-targeted therapies [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70096] PubMed: 40720248
Establishment and molecular characterization of HCB-541, a novel and aggressive human cutaneous squamous cell carcinoma cell line [ Hum Cell, 2024, 10.1007/s13577-024-01054-1] PubMed: 38565739
Biological and molecular characterization of HCB-289: a Brazilian head and neck cancer stem-like cell line [ Research Square, 2023, Version 1] PubMed: None
Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425] PubMed: 35159237
Efficacy of Combined Use of Everolimus and Second-Generation Pan-EGRF Inhibitors in KRAS Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines [ Int J Mol Sci, 2022, 23(14)7774] PubMed: 35887120
High ErbB3 Activating Activity in Human Blood Is Not Due to Circulating neuregulin-1 Beta [ Life Sci, 2020, 15;251:117634] PubMed: 32251632
Betacellulin-Induced α-Cell Proliferation Is Mediated by ErbB3 and ErbB4, and May Contribute to β-Cell Regeneration [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:605110] PubMed: 33553143
Betacellulin enhances ovarian cancer cell migration by up-regulating Connexin43 via MEK-ERK signaling. [ Cell Signal, 2020, 65:109439] PubMed: 31654720
Small-Molecule and CRISPR Screening Converge to Reveal Receptor Tyrosine Kinase Dependencies in Pediatric Rhabdoid Tumors. [ Cell Rep, 2019, 28(9):2331-2344] PubMed: 31461650
LncRNA AFAP1-AS1 Supresses miR-139-5p and Promotes Cell Proliferation and Chemotherapy Resistance of Non-small Cell Lung Cancer by Competitively Upregulating RRM2 [ Front Oncol, 2019, 9:1103] PubMed: 31696057

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