AG-1478

N. catalogoS2728 Lotto:S272801

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Dati tecnici

Formula

C16H14ClN3O2
Peso molecolare 315.75 Numero CAS 153436-53-4,175178-82-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (79.17 mM)
Ethanol 13 mg/mL (41.17 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AG-1478 è un inibitore selettivo di EGFR con IC50 di 3 nM in saggi senza cellule, quasi nessuna attività su HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr-Abl e InsR. Questo composto inibisce il virus dell'encefalomiocardite (EMCV) e il virus dell'epatite C (HCV) mirando alla fosfatidilinositolo 4-chinasi III (PI4KA).
Target
EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

AG-1478 è altamente selettivo rispetto a ErbB2 e PDGFR con IC50 >100 M. Questo composto inibisce preferenzialmente le cellule U87MG che esprimono EGFR troncato con IC50 di 8.7 M, rispetto a quelle che esprimono EGFR wt endogeno o sovraesprimono EGFR wt esogeno con IC50 di 34.6 M e 48.4 M, rispettivamente, e inibisce la sintesi del DNA con IC50 di 4.6 M, 19.67 M e 35.2 M, rispettivamente. Questo composto chimico inibisce anche preferenzialmente l'attività della tirosina chinasi e l'autofosforilazione dell' EGFR rispetto all'EGFR wt endogeno o sovraespresso esogeno. Esso (0.25 M) abolisce l'attivazione di MAPK indotta da Ang II, un ionoforo di Ca2+ così come da EGF ma non da un estere di forbolo o dal fattore di crescita derivato dalle piastrine-BB nelle VSMC. Questo composto inibisce la mitogenesi indotta da EGF delle cellule BaF/ERX e LIM1215 con IC50 di 0.07 M e 0.2 M, rispettivamente. È in grado di inibire la funzione dei trasportatori a cassetta leganti ATP (ABC) come ABCB1 e ABCG2, con un effetto più pronunciato su ABCG2.

In vivo

La somministrazione di AG-1478 blocca la fosforilazione dell'EGFR nel sito tumorale e inibisce la crescita di xenotrapianti A431 che sovraesprimono il WT EGFR e xenotrapianti di glioma che esprimono il de2-7 EGFR. Anche dosi sub-terapeutiche di questo composto aumentano significativamente l'efficacia dei farmaci citotossici, con la combinazione di questo composto chimico che mostra attività antitumorale sinergica contro gli xenotrapianti di glioma umano. La combinazione di questo composto e di un anticorpo anti-EGFR (mAb 806) mostra un'attività antitumorale additiva e, in alcuni casi, sinergica contro gli xenotrapianti tumorali che sovraesprimono l'EGFR. La combinazione di questo composto (0.4 mg) con una singola dose di 25 Ci di 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 si traduce in un significativo miglioramento dell'efficacia rispetto a uno solo dei due agenti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    U87MG

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of this compound on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of this chemical are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells

  • Dosaggi

    ~1 mg/kg

  • Somministrazione

    Injection i.p. three times per week

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8752145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9535870/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16203806/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19059384/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21472266/

Convalida del prodotto da parte del cliente

A549 cells were treated with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), AG1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), BPA (10<sup>-5</sup> M) alone for 15 min or BPA after a 90-min pretreatment with G15 or AG1478 for 15 min. Then the expression of p-ERK1/2 and total ERK1/2 were measured by western blot analysis.

Dati da [ Biomed Pharmacother , 2014 , 10.1016/j.biopha.2014.09.003 ]

BPA 1 nM, G-1 (a specific agonist of GPR30) alone (10 nM) or after a 90-min pretreatment with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), PD 98059 (an ERK1/2 antagonist, 10 uM), AG-1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), or the mixture (G15, PD 98059, and AG-1478). ERK1/2 phosphorylation in TM4 cells exposure to different compounds with the concentrations mentioned above for 15 min. Values shown are expressed in the percentage of control (steroid-free medium) given as the mean ?SD of three independent experiments (n = 3). *p < 0.05 compared with control; **p < 0.01 compared with control.

Dati da [ Toxicol Lett , 2014 , 226(1), 81-9 ]

The inhibition of tyrosine kinase activity of EGFR abolished a morphological change associated with EMT (A) and EGF-mediated TACC3 induction (B). Cells were treated with EGF or EGF+AG1478 for 24 h and then subjected to western blot analysis. β-actin was used as a loading control.The intensity of bands was quantified using imageJ software and normalized to β-actin.

Dati da [ , , PLoS One, 2013, 8(8): e70353 ]

Sellecks AG-1478 È stato citato da 100 Pubblicazioni

p66Shc deletion confers apoptotic resistance to loss of EGFR-ERK signalling in neural stem cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):479] PubMed: 40593476
Activation of GPER1 alleviates white matter injury by promoting microglia M2 polarization through EGFR/Stat3 pathway in intracerebral hemorrhage mice [ J Stroke Cerebrovasc Dis, 2025, 34(6):108315] PubMed: 40228567
Polypharmacological profiling across protein target families and cellular pathways using the multiplexed cell-based assay platform safetyProfiler reveals efficacy, potency and side effects of drugs [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117523] PubMed: 39405910
Calpain-2 mediates SARS-CoV-2 entry via regulating ACE2 levels [ mBio, 2024, e0228723.] PubMed: 38349185
AREG Upregulation in Cancer Cells via Direct Interaction with Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Through EGFR-Erk/p38 MAPK Signaling [ Cells, 2024, 13(20)1733] PubMed: 39451251
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Transforming Growth Factor α Evokes Aromatase Expression in Gastric Parietal Cells during Rat Postnatal Development [ Int J Mol Sci, 2024, 25(4)2119] PubMed: 38396796
The Electric Field Guided HaCaT Cell Migration Through the EGFR/p38 MAPK/Akt Pathway [ Curr Issues Mol Biol, 2024, 47(1)16] PubMed: 39852131
Crosstalk between cancer cells and macrophages promotes OSCC cell migration and invasion through a CXCL1/EGF positive feedback loop [ Discov Oncol, 2024, 15(1):145] PubMed: 38713320
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397

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