AG-1024

N. catalogoS1234 Lotto:S123401

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Dati tecnici

Formula

C14H13BrN2O
Peso molecolare 305.17 Numero CAS 65678-07-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.000mg/ml (9.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AG-1024 (Tyrphostin, AGS 200) inibisce l'autofosforilazione di IGF-1R con una IC50 di 7 μM, è meno potente verso IR con una IC50 di 57 μM e distingue specificamente tra InsR e IGF-1R (rispetto ad altre tirfostine).
Target
IGF-1R
(NIH-3T3 fibroblasts )		 Insulin Receptor
(NIH-3T3 fibroblasts )
7 μM 57 μM
In vitro AG-1024 blocca l'autofosforilazione del recettore IGF-1 e IR con IC50 rispettivamente di 7 μM e 57 μM. Questo composto inibisce anche l'attività della receptor tyrosine kinase verso substrati esogeni (TKA) con valori di IC50 rispettivamente di 18 μM e 80 μM. Questa sostanza chimica (10 μM) inibisce la proliferazione cellulare in modo tempo-dipendente e induce l'apoptosi nelle cellule MCF-7 a 48 ore del 20,1% e >40% se combinata con l'irradiazione (10 Gy), più potentemente rispetto alla sola irradiazione (10 Gy) del 11,8%, il che è associato a una down-regulation di phospho-Akt1 e bcl-2 e a una up-regulation di Bax, p53 e p21. Inibisce significativamente la proliferazione delle cellule di melanoma con una IC50 <50 nM in assenza di siero, bloccando la segnalazione MAPK/ERK2, inducendo successivamente rapidamente la defosforilazione e l'attivazione di pRb e, infine, la formazione di complessi pRb-E2F soppressori della crescita. Il trattamento con questo composto down-regola l'espressione di Bcr-Abl e P-Akt e up-regola l'espressione di DNA-PKcs nelle cellule UT7-9 e Ba/F3-p210, portando a una ridotta sopravvivenza clonogenica e proliferazione. Inoltre, inibisce significativamente la proliferazione delle cellule resistenti all'inibitore BCR-ABL STI571, il che correla con una diminuzione dose-dipendente dell'espressione della proteina Bcr-Abl.
In vivo La somministrazione di AG-1024 a una dose di 30 μg per 10 giorni inibisce significativamente la crescita tumorale del xenotrapianto Ba/F3-p210 nei topi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Inibizione della proliferazione cellulare stimolata da IGF-1 e insulina

    Le cellule NIH-3T3 che sovraesprimono i recettori IGF-1 o insulina vengono piastrate su piastre a 96 pozzetti (2.000-5.000 cellule/pozzetto) e mantenute per una notte in terreno completo. Le cellule vengono quindi trasferite in DMEM contenente 1% di FBS in presenza di 10 nM di IGF-1 o insulina e varie concentrazioni di AG-1024 per 120 ore. Il terreno viene sostituito ogni 48 ore. Nei periodi indicati, il terreno viene aspirato dai pozzetti e 100 μL di MTT vengono aggiunti a ciascun pozzetto. Le cellule vengono quindi incubate per 4 ore a 37 °C e lisate mediante aggiunta di 100 μL di alcool isoamilico e agitazione per 20 minuti. La piastra viene quindi letta nel lettore ELISA a 570 e 690 nm. Il valore IC50 viene calcolato al punto temporale di 120 ore.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    MCF-7

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentration 10 μM

  • Tempo di incubazione

    24, 48 or 72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to AG-1024 for 24, 48 or 72 hours. For the determination of proliferation, cells are harvested and counted with trypan blue dye exclusion. Apoptosis is evaluated by dual staining of MCF-7 with fluoresceine anti-digoxigenin and propidium iodide. Briefly, fixed cells are washed with PBS, suspended in TdT buffer with TdT enzyme and Dig-dUTP for 60 minutes, and suspended in FITC blocking solution with anti-Dig-Fluorescein for 30 minutes at room temperature and kept in a dark place. Cells are then rinsed in buffer and resuspended in propidium iodide/RNase A solution for 30 minutes then analyzed by flow cytometry. For the assessment of phospho-Akt1, Bax, p53, bcl-2 and p21, cells are lysed and analyzed by western blot.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    Female nude mice implanted subcutaneously with Ba/F3-p210 cells

  • Dosaggi

    30 μg/day

  • Somministrazione

    Injected i.p

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9075698/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11747348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649208/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15494718/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p> </p><p>(A) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024, 1µM PPP or 1µM linsitinib for 24h and cell survival was determined by flow cytometry. Results are shown as mean  ± SEM, n=20. (B)CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024 (AG) or 1µM linsitinib (L) and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=6). (C) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1µM PPP and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=4). (D) CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 5-15 µM AG1024 and subject to a Western blot analysis using the indicated antibodies. Results are represented as mean±SEM (n=10). Supplementary Figure 1C shows the associated densitometrical analysis after treatment with 15 µM AG1024. (E) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 10-500nM rhIGF-1 and immunoblotted for the expression of IGF1R, pIGF1R, pAkt, Akt, pERK and Erk. A representative example from four independent experiments is shown.</p>

Dati da [ Blood , 2013 , 122(9), 1621-33 ]

<p>FIG. 7. Gossypol sensitizes cancer cells to growth factor signaling pathway inhibitors. A, Forty-eight-hour treatments with the MEK inhibitor AZD6244 significantly reduced lung cancer A549 cell viability in a dose-dependent manner (0.1, 2, 5, and 10 μM) when combined with1 or 2 μM gossypol. B, Seventy-two-hour treatments with the EGFR inhibitor AG1478 (0.25, 0.5, and 1 μM) combined with 0.25 μM gossypol reduced cell viability in SKBR3 breast cancer cells. C, A 48-h treatment with the IGF-IR inhibitor AG1024 (0.25 and 0.5 μM) combined with 1 μM gossypol reduced cell viability in MCF-7 breast cancer cells. Serum-starved cells were incubated with vehicle (DMSO) as a control or with gossypol combined with inhibitors at indicated doses for 48-72 h. Cell viability with the different treatments was determined by MTS assays. Collected data were normalized to the DMSO treatment control, which was set to 100%. Each data point represented the average of values obtained from three wells of cells for each treatment. Differences between the untreated control and the inhibitor-treated samples were analyzed for the significance of difference using a Student’s t test, with P values indicated.</p>

Dati da [ Mol Endocrinol , 2011 , 25, 2041-53 ]

(a-d) Effect of AG 1024 on 5HT3R-dependent neurogenic effects in the hippocampal dentate gyrus. (b) Representative images of the dentate gyrus double-stained for BrdU and DCX. Data for wild-type (WT) mice with respective drug treatments are shown. Scale bars, 100 μm.

Dati da [ , , Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842 ]

Sellecks AG-1024 È stato citato da 27 Pubblicazioni

A Transcriptomics Analysis of the Regulation of Lens Fiber Cell Differentiation in the Absence of FGFRs and PTEN [ Cells, 2024, 13(14)1222] PubMed: 39056803
LTK and ALK promote neuronal polarity and cortical migration by inhibiting IGF1R activity [ EMBO Rep, 2023, 24(7):e56937] PubMed: 37291945
Ras-mutant cancers are sensitive to small molecule inhibition of V-type ATPases in mice [ Nat Biotechnol, 2022, 10.1038/s41587-022-01386-z] PubMed: 35879364
Tyrphostin AG1024 Suppresses Coronaviral Replication by Downregulating JAK1 via an IR/IGF-1R Independent Proteolysis Mediated by Ndfip1/2_NEDD4-like E3 Ligase Itch [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(2)241] PubMed: 35215353
Targeting oncogenic mutations in colorectal cancer using cryptotanshinone [ PLoS One, 2021, 16(2):e0247190] PubMed: 33596259
Regulation of Hippo-YAP Signaling by Insulin-Like Growth factor-1 Receptor in the Tumorigenesis of Diffuse Large B-cell Lymphoma [ J Hematol Oncol, 2020, 13(1):77] PubMed: 32546241
Myeloid cells provide critical support for T-ALL in vivo [ The University of Texas at Austin, 2020, ] PubMed: None
An Autocrine IL-6/IGF-1R Loop Mediates EMT and Promotes Tumor Growth in Non-small Cell Lung Cancer. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(9):1882-1891] PubMed: 31523190
mTORC2-mediated PDHE1α nuclear translocation links EBV-LMP1 reprogrammed glucose metabolism to cancer metastasis in nasopharyngeal carcinoma. [ Oncogene, 2019, 38(24):4669-4684] PubMed: 30745576
A novel 5HT3 receptor–IGF1 mechanism distinct from SSRI-induced antidepressant effects [Kondo M, et al. Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842] PubMed: 28439104

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