Adagrasib (MRTX849)

N. catalogoS8884 Lotto:S888403

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Dati tecnici

Formula

C32H35ClFN7O2
Peso molecolare 604.12 Numero CAS 2326521-71-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (165.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Adagrasib (MRTX849) è un inibitore potente, selettivo e covalente di KRASG12C che esibisce proprietà farmacologiche favorevoli. Modifica selettivamente la cisteina 12 mutante nel KRASG12C legato al GDP e inibisce la segnalazione dipendente da KRAS.
Target
K-Ras(G12C)
In vitro

Per valutare l'ampiezza dell'attività di Adagrasib (MRTX849), il suo effetto sulla vitalità cellulare è determinato su un panel di 17 linee cellulari tumorali mutate KRASG12C e tre non mutate KRASG12C utilizzando condizioni di crescita cellulare 2D (3 giorni, cellule aderenti) e 3D (12 giorni, sferoidi). Questo composto inibisce potentemente la crescita cellulare nella stragrande maggioranza delle linee cellulari mutate KRASG12C con valori di IC50 compresi tra 10 nM e 973 nM nel formato 2D e tra 0,2 nM e 1042 nM nel formato 3D..
In vivo

Una rapida regressione del tumore è osservata alla prima misurazione del tumore post-trattamento e gli animali nelle coorti di 30 mg/kg e 100 mg/kg di Adagrasib (MRTX849) mostrano evidenza di una risposta completa al giorno 15 dello studio. La somministrazione viene interrotta al giorno 16 dello studio e tutti e 4 i topi nella coorte di 100 mg/kg e 2 su 7 topi nella coorte di 30 mg/kg rimangono liberi da tumori fino al giorno 70 dello studio..

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MIA PaCa-2, H1373, H358, H2122, SW1573, H2030, KYSE-410 cells (G12C); H1299 (WT); A549 (G12S), HCT116 (G13D) cells

  • Concentrazioni

    --

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    All cell lines were maintained at 37 ℃ in a humidified incubator at 5% CO2 and were periodically checked for mycoplasma. A CellTiter-Glo assay to evaluate the effect of Adagrasib (MRTX849) on cell viability was performed on seven KRAS G12C-mutant cell lines and three non-KRAS G12C-mutant cell lines, grown in 2D tissue culture conditions in a 3-day assay or in 3D conditions using 96-well, ULA plates in a 12-day assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    MIA PaCa-2 model

  • Dosaggi

    3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg and 100 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658955-the-kras-g12c-inhibitor-mrtx849-provides-insight-toward-therapeutic-susceptibility-of-kras-mutant-cancers-in-mouse-models-and-patients/?from_single_result=The+KRASG12C+Inhibitor%2C+MRTX849%2C+Provides+Insight+Toward+Therapeutic+Susceptibility+of+KRAS+Mutant+Cancers+in+Mouse+Models+and+Patients

Sellecks Adagrasib (MRTX849) È stato citato da 22 Pubblicazioni

Systemic activation of NRF2 contributes to the therapeutic efficacy of clinically-approved KRAS-G12C anti-cancer drugs [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7] PubMed: 40890297
Single-molecule imaging quantifies oncogenic KRAS dynamics for enhanced accuracy of therapeutic efficacy assessment [ iScience, 2025, 28(9):113374] PubMed: 40949096
Activity of direct KRAS(G12C) inhibitors in preclinical models of pediatric cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022] PubMed: 41340466
Quantifying small GTPase activation status using a novel fluorescence HPLC-based assay [ J Biol Chem, 2025, 301(6):108545] PubMed: 40286847
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Base editing screens define the genetic landscape of cancer drug resistance mechanisms [ Nat Genet, 2024, 10.1038/s41588-024-01948-8] PubMed: 39424923
Combined inhibition of KRASG12C and mTORC1 kinase is synergistic in non-small cell lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):6076] PubMed: 39025835
Targeted therapies prime oncogene-driven lung cancers for macrophage-mediated destruction [ J Clin Invest, 2024, 134(9)e169315] PubMed: 38483480
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692] PubMed: 38342232
WEE1 confers resistance to KRASG12C inhibitors in non-small cell lung cancer [ Cancer Lett, 2024, 611:217414] PubMed: 39725152

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