Acalabrutinib (ACP-196)

N. catalogoS8116 Lotto:S811601

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Dati tecnici

Formula

C26H23N7O2
Peso molecolare 465.51 Numero CAS 1420477-60-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 93 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Acalabrutinib (ACP-196) è un inibitore selettivo di seconda generazione della tirosina chinasi di Bruton (BTK) con un IC50 di 3 nM, che previene l'attivazione della via di segnalazione del recettore dell'antigene delle cellule B (BCR). Questo composto ha una specificità del bersaglio migliorata con una selettività di 323, 94, 19 e 9 volte rispetto agli altri membri della famiglia delle chinasi TEC (ITK, TXK, BMX e TEC, rispettivamente) e nessuna attività contro EGFR.
Target
BTK
(in a human whole-blood CD69 B cell activation assay)
3nM
In vitro

Nel saggio di segnalazione in vitro su cellule CLL umane primarie, Acalabrutinib (ACP-196) inibisce la fosforilazione della tirosina dei bersagli a valle di ERK, IKB e AKT. Dimostra una maggiore selettività per BTK con determinazioni di IC50 su nove chinasi con un residuo di cisteina nella stessa posizione di BTK. Questo composto non ha alcun effetto sulla fosforilazione di EGFR sui residui di tirosina Y1068 e Y1173. 
In vivo

Un modello simile viene utilizzato per confrontare la durata dell'inibizione di Btk dopo una singola dose orale di 25 mg/kg di Acalabrutinib (ACP-196), che inibisce l'espressione di CD86 >90% a 3 ore post-dose.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    primary human CLL cells,T cells, NK cells, and epithelial cells

  • Concentrazioni

    --

  • Tempo di incubazione

    --

  • Metodo

    --
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    canine model of B cell NHL

  • Dosaggi

    2.5, 5, 10 mg/kg.

  • Somministrazione

    orally administered 

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957112/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1744
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2596

Convalida del prodotto da parte del cliente

Comparison of the impairment of ADCC against primary CLL cells by different irreversible BTK inhibitors. The antibody-dependent increase in the percentages of minimal calcein retention was determined with 3-fold excess of 1708-LC3E11 effector cells over CLL target cells in seven independent experiments. (a) Asterisks above the boxes and whiskers denote the significance of enhanced cytotoxicity compared to the control without addition of antibodies and inhibitors as determined by paired t-tests. Furthermore combination treatment was compared to that with anti-CD20 antibodies as single agents. (b) The mean differences ± SEM in the cytotoxicity against CLL cells in the presence and absence of rituximab and obinutuzumab were calculated from the data shown in (a). The ADCC of rituximab and obinutuzumab was compared by paired two-tailed t-test. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.

Dati da [ , , BioMed Research International, 2018, Article ID 1023490 ]

Sellecks Acalabrutinib (ACP-196) È stato citato da 52 Pubblicazioni

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
A Triple Oral Combination of Bendamustine, Acalabrutinib, and Venetoclax Demonstrates Efficacy Against Mantle Cell Lymphoma In Vitro and In Vivo [ Cancers (Basel), 2025, 17(11)1889] PubMed: 40507368
Integrating Single-Cell Biophysical and Transcriptomic Features to Resolve Functional Heterogeneity in Mantle Cell Lymphoma [ bioRxiv, 2025, 2025.05.20.655210] PubMed: 40475412
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Impact of therapeutic inhibition of oncogenic cell signaling tyrosine kinase on cell metabolism: in vivo-detectable metabolic biomarkers of inhibition [ J Transl Med, 2024, 22(1):622] PubMed: 38965536
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Targeting N-linked Glycosylation for the Therapy of Aggressive Lymphomas [ Cancer Discov, 2023, 13(8):1862-1883] PubMed: 37141112
BMX controls 3βHSD1 and sex steroid biosynthesis in cancer [ J Clin Invest, 2023, 133(2)e163498] PubMed: 36647826
XPO1 inhibition sensitises CLL cells to NK cell mediated cytotoxicity and overcomes HLA-E expression [ Leukemia, 2023, 10.1038/s41375-023-01984-z] PubMed: 37528310
The Nanomechanical Properties of CLL Cells Are Linked to the Actin Cytoskeleton and Are a Potential Target of BTK Inhibitors [ Hemasphere, 2023, 7(8):e931] PubMed: 37492437

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