ABT-737

N. catalogoS1002 Lotto:S100208

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Dati tecnici

Formula

C42H45ClN6O5S2
Peso molecolare 813.43 Numero CAS 852808-04-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 163 mg/mL (200.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione ABT-737 è un inibitore mimetico di BH3 di Bcl-xL, Bcl-2 e Bcl-w con EC50 di 78.7 nM, 30.3 nM e 197.8 nM in saggi senza cellule, rispettivamente; nessuna inibizione osservata contro Mcl-1, Bcl-B o Bfl-1. ABT-737 induce l'Apoptosis della via mitocondriale e la Mitophagy. Fase 2.
Target
Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)		 Bcl-B
(Cell-free assay)
30.3 nM(EC50) 78.7 nM(EC50) 197.8 nM(EC50) 1.82 μM(EC50)
In vitro ABT-737 mostra bassa attività verso Bcl-B e nessun effetto su Mcl-1 e BFL-1. Questo composto è sensibile alle cellule HL60, KG1 e NB4 con IC50 di 50 nM, 80 nM e 80 nM, rispettivamente. Induce Apoptosis nelle cellule HL60, il che è dovuto a una ridotta eterodimerizzazione Bcl-2/Bax e non ha effetto sulla distribuzione del ciclo cellulare. Induce anche il rilascio di citocromo c dai mitocondri purificati e promuove cambiamenti conformazionali in Bax associati all'Apoptosis. Le cellule resistenti (Hela e MCF-7) possono essere sensibilizzate a questa sostanza chimica mediante approcci che down-regolano, destabilizzano o inattivano Mcl-1. Causa anche il rilascio di citocromo c dipendente da Bax/BAK solo quando Mcl-1 è stato neutralizzato. Questo composto sposta Bim dalla tasca di legame BH3 di Bcl-2, consentendo a Bim di attivare Bax, indurre la permeabilizzazione mitocondriale e impegnare rapidamente le cellule primarie di leucemia linfatica cronica (LLC) alla morte. Il knockdown di Mcl-1 con siRNA sensibilizza due linee cellulari SCLC resistenti H196 e DMS114 ad esso, migliorando l'induzione dell'Apoptosis. Allo stesso modo, l'up-regolazione di Noxa sensibilizza le cellule H196 a questa sostanza chimica. Inibisce la proliferazione e induce l'Apoptosis in molte linee cellulari SCLC, tra cui NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146 e ecc. Bcl-2 e Noxa possono contribuire meccanicisticamente alla risposta cellulare ad esso nelle cellule NCI-H146. Uno studio recente mostra che induce significativamente l'Apoptosis nelle linee cellulari T infettate da HTLV-1 così come nelle cellule ATLL fresche.
In vivo Nel modello di leucemia aggressiva, ABT-737 sopprime il carico leucemico del 53% a 30 mg/kg, con una sopravvivenza dei topi significativamente prolungata. Questo composto non induce anomalie significative nel numero di cellule ematiche o nella chimica del siero. Prolunga la sopravvivenza dei topi riceventi trapiantati con tumori trasdotti con Bcl-2. Questa sostanza chimica mostra una grande attività antitumorale in un modello murino ATLL a una dose di 100 mg/kg.
Caratteristiche Inibitore di prima generazione delle proteine anti-apoptotiche Bcl-2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di polarizzazione della fluorescenza

    Viene determinata l'affinità di legame delle proteine della famiglia GST-Bcl-2 al dominio BH3 coniugato con FITC di Bim (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR). In breve, 100 nM di proteine di fusione della famiglia GST-Bcl-2 vengono incubate con diluizioni seriali di ABT-737 in PBS per 2 min. Quindi, vengono aggiunti 20 nM di peptide FITC-Bim BH3 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR). La polarizzazione della fluorescenza viene misurata utilizzando un sistema di rilevamento Analyst TM AD Assay dopo 10 min utilizzando la piastra nera a 96 pozzetti. Quindi vengono determinate le IC50.
Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    SCLC cell lines NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146, NCI-187, DMS79, NCI-1048, NCI-H82, NCI-H196, H69AR, and DMS114

  • Concentrazioni

    0.001-10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    SCLC cells are treated with ABT-737 for 48 hours in 96-well tissue culture plates in a total volume of 100 μL tissue culture medium supplemented with 10% human serum. Viable cells are determined using the MTS assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Scid mice injected with Luc-expressing FD/ΔRaf-1:ER cells

  • Dosaggi

    20 and 30 mg/kg

  • Somministrazione

    For intraperitoneal (i.p.) every day

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097560/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097561/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17283153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22138435/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18604177/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18591385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246337/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Cardiomyocytes transduced with or without Ad-Mst1 were treated with ABT-737 (0, 0.1, 1, 10 uM) for 12 hours. Representative immunoblots with antibodies to p62/SQSTM1, LC3 and GAPDH are shown.</p>

Dati da [ Nat Med , 2013 , 19(11), 1478-88 ]

<p>Analysis of SW480 and SW620 cell sensitivity to the BH3-mimetic ABT-737. (a, b) Percentage of apoptosis in adherent or suspended SW480 (a) or SW620 (b) cells cultured in the presence (ABT-737) or absence (ctrl) of ABT-737 (1 uM).</p>

Dati da [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e801 ]

<p>GSIXII synergized with ABT-737 to trigger apoptosis in breast cancer cells . Breast cancer cell lines were incubate d for 48 hours with 10μM GSIXII or DMSO (Ct) in combination or not with ABT-737, 1 μM. Then apoptosis was evaluated with Apo2.7 or Annexin-V staining and flow-cytometry analysis. Represented data are the means of positive cells ± SEM, from three independent experiments.(A) Suboptimal concentrations of GSIXII (5 μM) and 1 μM ABT-737 were used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with mock-treated condition. (B) The 20 μM SAHM1 was used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with the mock-treated condition.</p>

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 408, 344-9 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2012 , 408, 344-9 ]

Sellecks ABT-737 È stato citato da 400 Pubblicazioni

Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
Host hepatocyte senescence determines the success of hepatocyte transplantation in a mouse model of liver injury [ J Hepatol, 2025, S0168-8278(24)02830-7] PubMed: 39755157
Selective apoptosis of tumor-associated platelets boosts the anti-metastatic potency of PD-1 blockade therapy [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00057-6] PubMed: 40020674
Beclin 1 of megakaryocytic lineage cells is locally dispensable for platelet hemostasis but functions distally in bone homeostasis [ Bone Res, 2025, 13(1):32] PubMed: 40032858
Collaborative orchestration of BH3-only proteins governs Bak/Bax-dependent hepatocyte apoptosis under antiapoptotic protein-deficiency in mice [ Cell Death Differ, 2025, 32(6):1153-1166] PubMed: 39994353
Oncogenic and microenvironmental signals drive cell type specific apoptosis resistance in juvenile myelomonocytic leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):165] PubMed: 40057493
Metabolic adaptations to acute glucose uptake inhibition converge upon mitochondrial respiration for leukemia cell survival [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):47] PubMed: 39863913
Senescent Microglia Mediate Neuroinflammation-Induced Cognitive Dysfunction by Selective Elimination of Excitatory Synapses in the Hippocampal CA1 [ Aging Cell, 2025, e70167] PubMed: 40624910
The anticancer effect of the HDAC inhibitor belinostat is enhanced by inhibitors of Bcl-xL or Mcl-1 in ovarian cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70050] PubMed: 40483575
Acute suppression of mitochondrial ATP production prevents apoptosis and provides an essential signal for NLRP3 inflammasome activation [ Immunity, 2024, S1074-7613(24)00492-8] PubMed: 39571574

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