A-485

N. catalogoS8740 Lotto:S874001

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Dati tecnici

Formula

C25H24F4N4O5
Peso molecolare 536.48 Numero CAS 1889279-16-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (186.4 mM)
Ethanol 100 mg/mL (186.4 mM)
Water ＜1 mg/mL
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione A-485 è un inibitore catalitico potente, selettivo e simile a un farmaco di p300/CBP con un IC50 di 0,06 μM per p300 HAT. È selettivo rispetto alle proteine del bromodominio BET e a >150 bersagli non epigenetici.
Target
p300 HAT
0.06 μM
In vitro

A-485 è un inibitore catalitico di p300/CBP competitivo con l'acetil-CoA. Questo composto ha inibito selettivamente la proliferazione in tipi di tumori specifici della linea, incluse diverse neoplasie ematologiche e il cancro alla prostata positivo al recettore degli androgeni. Ha inibito il programma trascrizionale del recettore degli androgeni sia nel cancro alla prostata sensibile agli androgeni che resistente alla castrazione. Questo composto ha inibito l'attività del dominio p300-BHC (bromodominio-HAT-C/H3) (IC50 = 9,8 nM) così come del CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). È stato testato contro altri membri della famiglia HAT e non inibisce l'attività di PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 e GCN5L2 a 10 µM ed è selettivo rispetto alle proteine del bromodominio BET e >150 bersagli non epigenetici. Il composto ha mostrato solo un legame sostanziale (>90%) ai trasportatori di dopamina e serotonina a 10 µM insieme a una modesta inibizione di Plk3 (IC50=2,7 µM). Poiché non raggiunge un'esposizione cerebrale significativa, è improbabile che moduli questi trasportatori in vivo. Questa sostanza chimica è selettiva per p300/CBP rispetto ad altre HAT e istone metiltransferasi (HMT) nelle cellule. Inibisce solo H3K27Ac e H3K18Ac. Questo composto inibisce selettivamente la proliferazione delle cellule di cancro ematologico e prostatico e che l'inibizione dell'acetilazione istonica globale mediata da p300/CBP non si traduce necessariamente in un fenotipo antiproliferativo. È principalmente metabolizzato da CYP3A4 in vitro. Questa sostanza chimica mostra anche una modesta inibizione di CYP2C8 (IC50=0,99 μM) e CYP2C9 (IC50=1,65 μM). Non c'è stata attività verso hERG (>30 μM).
In vivo

A-485 mostra proprietà ADME e un profilo PK favorevoli. Questo composto inibisce la crescita tumorale in un modello di xenotrapianto resistente alla castrazione. Il trattamento di topi portatori di tumori LuCaP-77 CR con questa sostanza chimica induce una diminuzione dei livelli di proteina c-Myc nel tumore e una moderata perdita di peso corporeo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HeLa cells

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    16 h

  • Metodo

    HeLa cells were SILAC labeled with heavy isotopes of arginine and lysine. The cells were treated with A-485 (10 μM) or vehicle control for 16 hours. Cell were lysed in ice-cold lysis buffer [50 mM Hepes, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 1x complete protease inhibitor cocktail]. Proteins were proteolyzed with trypsin, and acetylated peptides were analyzed.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice)

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953875/

Sellecks A-485 È stato citato da 45 Pubblicazioni

Targeting histone H2B acetylated enhanceosomes via p300/CBP degradation in prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481] PubMed: 41044247
DNAJB1-PRKACA Fusion Drives Fibrolamellar Liver Cancer through Impaired SIK Signaling and CRTC2/p300-Mediated Transcriptional Reprogramming [ Cancer Discov, 2025, 15(2):382-400] PubMed: 39326063
α-Ketoglutarate promotes trophectoderm induction and maturation from naive human embryonic stem cells [ Nat Cell Biol, 2025, 10.1038/s41556-025-01658-1] PubMed: 40269259
ACSS2 mediates an epigenetic pathway to regulate β-cell adaptation during gestation in mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):4697] PubMed: 40393969
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483] PubMed: 40796740
Mapping the nuclear landscape with multiplexed super-resolution fluorescence microscopy [ Nat Commun, 2025, 16(1):6042] PubMed: 40593784
The ESCRT protein CHMP5 promotes T cell leukemia by enabling BRD4-p300-dependent transcription [ Nat Commun, 2025, 16(1):4133] PubMed: 40319015
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
Lactate-mediated histone lactylation promotes melanoma angiogenesis via IL-33/ST2 axis [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):701] PubMed: 41053006
DUX-mediated configuration of p300/CBP drives minor zygotic genome activation independent of its catalytic activity [ Cell Rep, 2025, 44(4):115544] PubMed: 40202846

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