A-1210477

N. catalogoS7790 Lotto:S779001

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Dati tecnici

Formula

C46H55N7O7S
Peso molecolare 850.04 Numero CAS 1668553-26-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (7.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione A-1210477 è un potente e selettivo inibitore di MCL-1 con Ki e IC50 rispettivamente di 0,454 nM e 26,2 nM, con una selettività >100 volte superiore rispetto ad altri membri della famiglia Bcl-2.
Target
MCL-1
(Cell-free assay)
26.2 nM
In vitro Nelle cellule H929, A-1210477 si lega a MCL-1 con alta affinità e induce l'elevazione della proteina MCL-1. Nelle cellule H929, H2110 e H23, questo composto induce i tratti distintivi dell'Apoptosis e inibisce la vitalità cellulare MCL-1-dipendente. Sinergizza anche con navitoclax per uccidere una varietà di linee cellulari tumorali. Nelle cellule SKBR3, questa sostanza chimica inibisce l'interazione MCL-1–BIM e induce caratteristiche classiche dell'Apoptosis. Inoltre, sensibilizza le linee cellulari di linfoma non Hodgkin al venetoclax (ABT-199).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di affinità di legame

    I saggi di affinità di legame TR-FRET vengono eseguiti per BCL-2, BCL-XL e MCL-1 in 4,52 mM di fosfato monobasico di potassio, 15,48 mM di fosfato dibasico di potassio, 1 mM di EDTA sodico, 0,05% di detergente Pluronic F-68, 50 mM di cloruro di sodio e 1 mM di DTT (pH 7,5). Per i saggi MCL-1, MCL-1 marcato con GST (1 nM) viene miscelato con 100 nM di f-Bak, 1 nM di anticorpo anti-GST marcato con Tb e questo composto a temperatura ambiente (RT) per 60 minuti. La fluorescenza viene misurata su un lettore di piastre Envision utilizzando un filtro di eccitazione da 340/35 nm e filtri di emissione da 520/525 (f-Bak) e 495/510 nm (anticorpo anti-GST marcato con Tb).
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    H929, H2110, and H23 cells

  • Concentrazioni

    ~30 μM

  • Tempo di incubazione

    48 h or 72 h

  • Metodo

    Adherent cell lines are seeded at 50 000 cells per well in 96-well plates and treated for 48 h with compounds diluted in half-log steps starting at 30 μM and ending at 0.001 μM. Multiple myeloma cell lines were seeded at 15 000–20 000 cells per well and treated similarly. Effects on proliferation and viability were determined using CellTiter-Glo reagent according to the manufacturer’s instructions. IC50 values are determined by non-linear regression analysis of the concentration response data.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590800/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013319/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565405/

Convalida del prodotto da parte del cliente

U251 glioblastoma (F) or MeWo melanoma (G) cells were treated with selective BH-3 mimetics, GTPP or the combination of both for 24 h (U251) or 48 h (MeWo). Thereafter, cells were stained with annexin V and propidium iodide and analyzed by flow cytometry. Shown are representative flow plots.

Dati da [ , , Cancer Research, 2017, doi:10.1158/0008-5472 ]

Cells were treated for 48 h of control (DMSO), 5 μM A-1210477, 3.3 μM ABT-263 or the combination of 5 μM A-1210477 plus 3.3 μM ABT-263, and then subjected to Immunoblot with an antibody recognizing full length and cleaved PARP. The combination treatment increased the cleaved: full-length PARP ratio in all lines. Molecular weight markers are in kDa.

Dati da [ , , Cell Death Dis, 2018, 9(9):907 ]

(d) MVA protects against cell death in HeLa induced by the Mcl-1 inhibitor A-1210477. HeLa cells were infected with MVA (MOI=10) for 18 h and afterwards treated with the Mcl-1 inhibitor A-1210477 (10 μM) for 4 h. Apoptosis induction was measured as the percentage of cells positive for active caspase-3 by flow cytometry. Data are representative of three independent experiments (**P=0.007; two-tailed paired t-test).

Dati da [ , , Cell Death Dis, 2016, 7(8):e2340. ]

CRC (RKO, HT29) and melanoma (A375) cell lines were treated with A-1210477 alone or combined with cobimetinib for 48 at the indicated doses. ERK activation, BIM isoform expression, and cleavage of PARP and CASPASE3 were analyzed by immunoblotting.

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(12):3015-3027 ]

Sellecks A-1210477 È stato citato da 51 Pubblicazioni

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Targeting MCL-1 triggers DNA damage and an anti-proliferative response independent from apoptosis induction [ Cell Rep, 2023, 42(10):113176] PubMed: 37773750
MCL1 Inhibition Overcomes the Aggressiveness Features of Triple-Negative Breast Cancer MDA-MB-231 Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)11149] PubMed: 37446326
Serum level of apoptosis inhibitor of macrophage in dogs with histiocytic sarcoma and its association with the disease [ Vet Comp Oncol, 2023, 10.1111/vco.12897] PubMed: 37088561
Der BCL-2 Inhibitor ABT-199/Venetoclax transaktiviert NOXA und wirkt mit Proteasom-Inhibition bei der Zelltod-Induktion synergistisch [ University of Tübingen, 2023, 10.15496/publikation-82336] PubMed: None
The multi-kinase inhibitor CG-806 exerts anti-cancer activity against acute myeloid leukemia by co-targeting FLT3, BTK, and Aurora kinases [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2570204] PubMed: 36865133
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Novel roles of RTN4 and CLIMP-63 in regulating mitochondrial structure, bioenergetics and apoptosis [ Cell Death Dis, 2022, 13(5):436] PubMed: 35508606
BH3-only protein expression determines hepatocellular carcinoma response to sorafenib-based treatment [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):736] PubMed: 34312366
Anti-Leukemic Properties of Aplysinopsin Derivative EE-84 Alone and Combined to BH3 Mimetic A-1210477 [ Mar Drugs, 2021, 19(6)285] PubMed: 34063867

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