A-1155463 Dihydrochloride

N. catalogoS7800 Lotto:S780002

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Dati tecnici

Formula

C35H34Cl2FN5O4S2
Peso molecolare 742.71 Numero CAS 1235034-55-5(free base)
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (134.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione A-1155463 Dihydrochloride, un inibitore di BCL-XL altamente potente e selettivo, mostra un'affinità di legame picomolare a BCL-XL e un legame >1000 volte più debole a BCL-2 e alle proteine correlate BCL-W (Ki=19 nM) e MCL-1 (Ki>440 nM).
Target
BCL-XL
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro

A-1155463 Dihydrochloride interrompe i complessi BCL-XL-BIM ma non i complessi BCL-2-BIM nelle cellule. A-1155463 uccide le cellule Molt-4 dipendenti da BCL-XL (EC50=70 nM) ma non ha citotossicità misurabile contro le cellule RS4;11 dipendenti da BCL-2 (EC50>5 mM). A-1155463 induce i segni distintivi dell'Apoptosis, come evidenziato dal rilascio di citocromo c dai mitocondri, dall'attivazione della caspasi e dall'accumulo di contenuto di DNA sub-G0-G1 dipendente dalla caspasi nelle cellule H146 dipendenti da BCL-XL.
In vivo

In seguito a una singola dose IP di 5 mg/kg di A-1155463 in topi SCID-Beige non portatori di tumore, il numero di piastrine diminuisce drasticamente misurato 6 ore dopo la dose e poi risale a livelli normali entro 72 ore. La somministrazione quotidiana di 5 mg/kg IP a topi SCID-Beige che erano stati inoculati con cellule tumorali H146 dipendenti da BCL-XL per 14 giorni provoca un'inibizione statisticamente significativa della crescita tumorale (inibizione massima della crescita tumorale = 44%), che viene alleviata con la cessazione della somministrazione.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    Colorectal cell lines (ATCC)

  • Concentrazioni

    0-10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    Cells are treated with increasing concentration of A-1155463. Cells are assayed for viability after 72 h using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay according to the manufacturer’s protocol. Results are normalized to cells without treatment. EC50 is calculated using the GraphPad Prism software.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    SCID-Beige Mice

  • Dosaggi

    5 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25313317/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25787766/
  • https://www.infona.pl/resource/bwmeta1.element.springer-doi-10_1186-S12943-015-0397-Y

Convalida del prodotto da parte del cliente

Tumor growth rate (TGR) of tumors orthotopically implanted in rats on day 3, 7 and 10 compared to day 0. Rats were treated with doxorubicin, A-1155463 or a combination. Treatment with A-1155463 resulted in a significant decrease in TGR compared to control mice.

Dati da [ , , Oncogenesis, 2018, 7(9):74 ]

Sellecks A-1155463 Dihydrochloride È stato citato da 41 Pubblicazioni

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Mitochondria of T Lymphocytes Promote Anti-Pulmonary Tumor Immune Response [ World J Oncol, 2024, 15(3):472-481] PubMed: 38751696
Inhibition of NEK2 Promotes Chemosensitivity and Reduces KSHV-positive Primary Effusion Lymphoma Burden [ Cancer Res Commun, 2024, 4(4):1024-1040] PubMed: 38592451
Clearance of defective muscle stem cells by senolytics restores myogenesis in myotonic dystrophy type 1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):4033] PubMed: 37468473
TRAF4-mediated ubiquitination-dependent activation of JNK/Bcl-xL drives radioresistance [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):102] PubMed: 36765039
Dual Targeting of Apoptotic and Signaling Pathways in T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2023, 29(16):3151-3161] PubMed: 37363966
Co-targeting BCL-XL and MCL-1 with DT2216 and AZD8055 synergistically inhibit small-cell lung cancer growth without causing on-target toxicities in mice [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):1] PubMed: 36588105
The centrosomal protein 131 participates in the regulation of mitochondrial apoptosis [ Commun Biol, 2023, 6(1):1271] PubMed: 38102401
Targeting Bcl-xL is a potential therapeutic strategy for extranodal NK/T cell lymphoma [ iScience, 2023, 26(8):107369] PubMed: 37539026

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