Zoledronic acid (Zoledronate)

Zoledronic acid (Zoledronate) (10 µM e 100 µM) causa una significativa riduzione delle proporzioni di cellule MCF-7 (49,54% e 23,55% del controllo, rispettivamente) (P < 0,05). Ha scarso effetto sulle cellule MDA-MB-231 a concentrazioni di 0,1–10 µM, mentre la concentrazione di 100 µM si traduce in una significativa riduzione del numero di cellule. Questo composto (100 µM) si traduce in una riduzione del 63,5% del numero di cellule MCF-7 a 72 ore e una riduzione dell'87,1% a 96 ore. Esso (10 µM) si traduce in un aumento di oltre 4 volte dell'apoptosi delle cellule MCF-7, mentre la concentrazione di 100 µM induce un aumento di 6 volte della proporzione di cellule apoptotiche. Se combinato con paclitaxel (2 µM), esso (10 µM) si traduce in un aumento di 5 volte dell'apoptosi (774,8% del controllo) rispetto a Zoledronic acid da solo (155,71%) e un aumento di 4 volte rispetto a paclitaxel da solo (189,68%). L'apoptosi indotta da Zoledronic acid delle cellule di cancro al seno MCF-7 può essere inibita dall'aggiunta di intermedi della via del mevalonato, il che è coerente con le osservazioni negli osteoclasti, nei macrofagi e nelle cellule di mieloma. [1]

Esso aumenta l'espressione genica di OPG e la secrezione proteica da parte degli osteoblasti umani (hOB) in modo dose-dipendente con un effetto massimo a 10 nM dopo 72 ore, coerentemente con la maggiore potenza biologica di Zoledronic acid. Questo composto previene gli effetti inibitori del glucocorticoide desametasone sulla produzione di mRNA e proteine di OPG negli osteoblasti umani. Esso induce la secrezione di collagene di tipo I e l'attività della fosfatasi alcalina rispettivamente di 2 e 4 volte negli osteoblasti umani. [2]

Zoledronic acid (Zoledronate) (120 ug/kg, s.c.) previene la formazione di lesioni, previene la perdita di osso spugnoso e la perdita di densità minerale ossea, e riduce il perimetro degli osteoclasti in topi portatori di 5T2MM. Esso (120 mg/kg, s.c.) diminuisce anche la concentrazione di paraproteine, diminuisce il carico tumorale e riduce l'angiogenesi in topi portatori di 5T2MM. [3]

• Linee cellulari

  MCF7 cells

• Concentrazioni

  100 μM

• Tempo di incubazione

  72 h

• Metodo

  Cells were treated for 72 h with various concentrations of Zoledronic acid (Zoledronate).

• Modelli animali

  Male C57BL/KaLwRij mice

• Dosaggi

  120 µg/kg

• Somministrazione

  s.c.