Sepantronium Bromide (YM155)

N. catalogoS1130 Lotto:S113003

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Dati tecnici

Formula

C20H19BrN4O3
Peso molecolare 443.29 Numero CAS 781661-94-7
Solubilità (25°C)* In vitro Water 89 mg/mL (200.77 mM)
DMSO 55 mg/mL (124.07 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.53 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sepantronium Bromide (YM155) è un potente soppressore della survivin inibendo l'attività del promotore di Survivin con una IC50 di 0,54 nM nelle cellule HeLa-SURP-luc e CHO-SV40-luc. Non inibisce significativamente l'attività del promotore SV40, ma si osserva che inibisce leggermente l'interazione di Survivin con XIAP. Questo composto down-regola la survivin e la XIAP, modula l'autophagy e induce danni al DNA dipendenti dall'autofagia nelle cellule di cancro al seno. Fase 2.
Target
Survivin
(HeLa-SURP-luc, CHO-SV40-luc cells)
0.54 nM
In vitro

Il Sepantronium Bromide (YM155) non è sensibile all'attività reporter di luciferasi guidata dal promotore del gene survivin anche a 30 μM. Inibisce significativamente l'espressione endogena di survivin nelle cellule HRPC umane PC-3 e PPC-1 con p53 deficiente attraverso l'inibizione trascrizionale del promotore del gene survivin. Al contrario, questo composto non mostra un effetto sufficiente sull'espressione proteica di c-IAP2, XIAP, Bcl-2, Bcl-xL, Bad, α-actina e β-tubulina a 100 nM. Indica una grande apoptosis nelle linee cellulari di cancro umano, inclusi PC-3 e PPC-1, con un aumento concomitante dell'attività della caspasi-3. YM155 inibisce potentemente le linee cellulari di cancro umano (p53 mutato o troncato) inclusi PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5 e A375 con IC50 da 2,3 a 11 nM, rispettivamente. Aumenta la sensibilità delle cellule NSCLC alla γ-radiazione. La combinazione di YM155 e γ-radiazione aumenta sia il numero di cellule apoptotiche che l'attività della caspasi-3. Questo composto ritarda la riparazione delle rotture a doppio filamento indotte dalle radiazioni nel DNA nucleare.

In vivo

Il Sepantronium Bromide (YM155) inibisce completamente la crescita tumorale di tumori prostatici xenotrapiantati s.c. di PC-3 a dosi di 3 e 10 mg/kg, senza perdita di peso corporeo e diminuzione del numero di cellule del sangue. L'analisi farmacocinetica mostra che è altamente distribuito al tessuto tumorale. Inoltre, questo composto mostra l'80% di TGI a una dose di 5 mg/kg in xenotrapianti ortotopici di PC-3. La terapia combinata con YM155 e γ-radiazione mostra una grande attività antitumorale contro xenotrapianti H460 o Calu6 in topi nudi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Dosaggio del reporter promotore-luciferasi

    Una sequenza di 2.767 bp del promotore del gene survivin umano è isolata dal DNA genomico umano tramite PCR utilizzando la polimerasi Pyrobest e i seguenti primer: 5
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Hormone refractory prostate cancer cell lines (PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1 and 22Rv1) and malignant melanoma cell lines (SK-MEL-5 and A375)

  • Concentrazioni

    ~ 100 nM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Sepantronium Bromide (YM155) is dissolved in DMSO and added to cells for 48 hours after seeding in 96-well plates at a density of 5-40 × 103. Then the cell count is determined by sulforhodamine B assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    PC-3 s.c. (orthotopic) xenografts in male nude mice (BALB/c nu/nu)

  • Dosaggi

    5 mg/kg

  • Somministrazione

    Subcutaneous injection as a 3-day continuous infusion per week for 3 weeks by an implanted micro-osmotic pump

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18927289/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>MM cell lines UM9 (left panel) or U266 (right panel) were cultured in presence or absence of accessory cells prior to incubation with CTLs alone, YM155 alone or the combination. Survival of UM9 and U266 MM cells was assessed by CS-BLI. Results show % lysis of MM cells after 24 hour incubation and are depicted for three doses.</p>

Dati da [ Clin Cancer Res , 2013 , 19, 5591-601 ]

<p>Dose response of ALL cell lines to YM155. Asynchronous populations of cells were treated with increasing doses of YM155 for 72 h. Then, viability was measured by MTS and normalized to no drug control. S.e.m. bars are inserted. Dotted line represents 50% viability.</p>

Dati da [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Treatment of SUPB15 cells with imatinib or YM155. Top panel shows cells treated with siRNA in the presence of 500 nM imatinib. Cells were treated with siRNA, and then subsequently incubated in 500 nM imatinib for 96 h. Bottom panel shows the partial rescue of SUPB15 cells treated with 100 nM YM155 for 96 h. S.e.m. bars are inserted into each graph.</p>

Dati da [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Inhibition of survivin expression restricts VZV repl ication and sprea d in vitro . ( A ) HEL F were infected w ith VZV-GFP in the presence of YM155 or DMSO, and infectious virus yields were determined at 48 hpi by titration on melanoma cells. ( B) VZV-GFP-infected HELF were treated with DMSO or YM155; plaques were detected by staining with anti-VZV IgG at 48 hpi. Plaque sizes were determined using ImageJ; the graph shows the mean size ?S EM o f 30 plaques . (C )Expression of VZV proteins was assessed in VZV-infected HELF lysat e s (24 hp i) treated with YM155 or DMSO.</p>

Dati da [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109, 600-5 ]

Sellecks Sepantronium Bromide (YM155) È stato citato da 186 Pubblicazioni

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Single-cell RNA sequencing and machine learning provide candidate drugs against drug-tolerant persister cells in colorectal cancer [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(3):167693] PubMed: 39870146
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Bivalent chromatin accommodates survivin and BRG1/SWI complex to activate DNA damage response in CD4+ cells [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):440] PubMed: 39261837
A high-throughput approach to identify BRCA1-downregulating compounds to enhance PARP inhibitor sensitivity [ iScience, 2024, 27(7):110180] PubMed: 38993666
Exploring effective biomarkers and potential immune related gene in small cell lung cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):7604] PubMed: 38556560
TP53RK Drives the Progression of Chronic Kidney Disease by Phosphorylating Birc5 [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25):e2301753] PubMed: 37382161
Fusion-negative rhabdomyosarcoma 3D organoids to predict effective drug combinations: A proof-of-concept on cell death inducers [ Cell Rep Med, 2023, 4(12):101339] PubMed: 38118405
CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(4):e2218118120] PubMed: 36652476

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