Vicriviroc Malate

N. catalogoS2004 Lotto:S200402

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Dati tecnici

Formula

C28H38F3N5O2.C4H6O5
Peso molecolare 667.72 Numero CAS 541503-81-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.76 mM)
Water 100 mg/mL (149.76 mM)
Ethanol 100 mg/mL (149.76 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Vicriviroc è un potente antagonista del CCR5 con IC50 di 0,91 nM, che mostra attività ad ampio spettro contro isolati di HIV-1 geneticamente diversi e anche virus resistenti ai farmaci con fenotipi RTI, PRI o MDR. Fase 3.
In vitro Vicriviroc si lega con maggiore affinità a CCR5 rispetto a SCH-C (SCH-351125) in saggi di legame competitivo con un valore Ki di 0,8 nM rispetto a 2,6 nM. Vicriviroc è quasi 6 volte meno attivo di SCH-C (IC50 = 5,8 μM rispetto a 1,1 μM) nell'attenuare la corrente hERG tra le cellule L929 a voltage-clamped, indicando un potenziale ridotto di effetti cardiaci. Vicriviroc inibisce la migrazione indotta da MIP-1α delle cellule Ba/F3 che esprimono stabilmente CCR5 umano ricombinante, con IC50 di 0,91 nM. Nelle cellule U-87-CCR5, Vicriviroc inibisce il rilascio di calcio intracellulare indotto dal ligando RANTES con IC50 di 16 nM, mentre il trattamento con Vicriviroc da solo non stimola il rilascio di calcio. Vicriviroc inibisce il legame di GTPγS alle membrane delle cellule HTS-hCCR5 indotto da RANTES, con IC50 di 4,2 nM. Vicriviroc mostra una potente attività antivirale contro un panel di 30 isolati di HIV-1 R5-tropici che rappresentano diverse clade genetiche, con valori di EC50 che vanno da 0,04 nM a 2,3 nM e EC90 da 0,45 nM a 18 nM, essendo più potente (da 2 a 40 volte) di SCH-C. Vicriviroc è anche altamente attivo contro un isolato russo del Clade G RU570 con EC90 di 16 nM, che è resistente all'inibizione da parte di SCH-C (EC90 > 1 μM). Vicriviroc potrebbe mirare a una fase precoce del ciclo di vita virale prima della trascrizione inversa e della maturazione del virione, i bersagli dell'inibitore della trascrittasi inversa e dell'inibitore della proteasi, rispettivamente. Coerentemente con la selettività per CCR5, Vicriviroc non è attivo contro i virus in grado di utilizzare il corecettore CXCR4 (R5/X4 o X4 tropico) per l'infezione.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304152/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Effect of CCR5 receptor antagonists/ligands on LukED cytotoxicity and HIV infection. (a) Viability of Jurkat-R5 cells pre-incubated with CCR5 small molecule antagonists maraviroc (MVC), vicriviroc (VVC), or TAK-779 (TAK) (1μg/mL to 2.5 pg/mL) followed by incubation with LukED (5 μg/mL) and quantification of cell viability via FACS scatter. (b) HIV infection of Hut-R5 cells after incubation with the same CCR5 antago-nists as in (a) (1μg/mL to 64 pg/mL) and subsequent incubation with CCR5-tropic HIV-1 virus encoding the mouse heat-stable antigen (HSA) as a reporter (HIV-R5) for 2.5 days. Infection success was determined by FACS analysis after staining cells for the HSA protein encoded by the virus. Mean and s.e.m. of infected cells from duplicate experiments is shown.</p>

Dati da [ Nature , 2013 , 493, 51-5 ]

<p>PhA efflux in MDCKII-BCRP cells. Concentration-dependent inhibition of BCRP/ABCG2 by elvitegravir and vicriviroc. Each curve depicts one representative experiment of a series of three or four; each concentration was tested in 30000 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dati da [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

<p>mdr1a/b and ABCB1 inhibition measured by calcein assay. Concentration-dependent effects of elvitegravir and vicriviroc on calcein accumulation in P388/dx cells (a) and L-MDR1 cells (b). Each curve depicts one representative experiment of a series of three or four. Data are expressed as means+SEM.</p>

Dati da [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

<p>Effect of antiretrovirals and positive control rifampicin (at 10 μmol/L) on ABCB1 function in LS180 cells after 3 and 7 days (d) of treatment. ABCB1 function was normalized to the medium control. Data are expressed as means+SEM for n¼4. **P<0.01.</p>

Dati da [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

Sellecks Vicriviroc Malate È stato citato da 4 Pubblicazioni

CCR5 is a receptor for Staphylococcus aureus leukotoxin ED. [Alonzo F 3rd, et al. Nature, 2013, 493(7430):51-5] PubMed: 23235831
CCR5 antagonist blocks metastasis of basal breast cancer cells. [Velasco-Velázquez M, et al. Cancer Res, 2012, 72(15):3839-50] PubMed: 22637726
Potential of novel antiretrovirals to modulate expression and function of drug transporters in vitro. [Zembruski NC, et al. J Antimicrob Chemot, 2011, 66(4):802-12] PubMed: 21393174
Decreased HIV diversity after allogeneic stem cell transplantation of an HIV-1 infected patient: a case report. [Kamp C, et al. Virol J, 2010, 7:55] PubMed: 20210988

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