Vandetanib

N. catalogoS1046 Lotto:S104608

Stampa

Dati tecnici

Formula

C22H24BrFN4O2
Peso molecolare 475.35 Numero CAS 443913-73-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (8.41 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Vandetanib è un potente inibitore di VEGFR2 con IC50 di 40 nM in un saggio privo di cellule. Inibisce anche VEGFR3 e EGFR con IC50 rispettivamente di 110 nM e 500 nM. Non è sensibile a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 e FGFR1 con IC50 di 1,1-3,6 μM. Nessuna attività contro MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R con IC50 superiori a 10 μM. Questo composto aumenta l'apoptosi e induce l'autofagia aumentando il livello di specie reattive dell'ossigeno (ROS).
Target
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)
40 nM 110 nM 500 nM
In vitro Vandetanib inibisce anche VEGFR3 e EGFR con IC50 rispettivamente di 110 nM e 500 nM. Questo composto non è sensibile a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 e FGFR1 con IC50 di 1,1-3,6 μM, mentre non ha quasi nessuna attività contro MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R con IC50 superiori a 10 μM. Inibisce la proliferazione di HUVEC stimolata da VEGF, EGF e bFGF con IC50 di 60 nM, 170 nM e 800 nM, senza alcun effetto sulla crescita basale delle cellule endoteliali. Questa sostanza chimica inibisce la crescita delle cellule tumorali con IC50 da 2,7 μM (A549) a 13,5 μM (Calu-6). Mostra un effetto inibitorio sulla ABCG2-ATPasi basale. Le cellule A431 parentali e quelle che esprimono ABCG2 hanno mostrato sensibilità simili a questo composto. L'esposizione agli inibitori di EGFR diminuisce i livelli di pEGFR nelle cellule A431, con questo composto che mostra solo un effetto moderato. Mostra un effetto lieve ma misurabile, mentre gefitinib, pelitinib e neratinib inibiscono completamente l'efflusso di mitoxantrone mediato da ABCG2 dalle cellule A431/ABCG2, in modo simile all'inibitore specifico di ABCG2 Ko143. Inibisce entrambe le linee cellulari PC3wt e PC3R con IC50 simili rispettivamente di 13,3 μM e 11,5 μM. Questa sostanza chimica sopprime la fosforilazione di VEGFR2 nelle HUVEC e di EGFR nelle cellule di epatoma e inibisce la proliferazione cellulare. Causa un accumulo di cellule nelle fasi G0-G1 nelle cellule GEO e OVCAR-3 e aumenta l'apoptosi nelle cellule OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras e GEO. Questo composto provoca un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione di EGFR nei fibroblasti di topo NIH-EGFR e nelle cellule di cancro al seno umane MCF-10A ras, due linee cellulari che sovraesprimono l'EGFR umano. Il suo trattamento determina un'inibizione dose-dipendente della crescita in agar molle in sette linee cellulari umane (mammella, colon, gastrico e ovarico) con EGFR funzionale ma prive di VEGFR2.
In vivo Il Vandetanib (2,5 mg/kg, i.v.) inverte un'ipotensione indotta da VEGF del 63% ma non influisce significativamente su un'ipotensione indotta da bFGF. Questo composto (100 mg/kg) inibisce la formazione di vasi sanguigni indotta dal tumore del 79%. Esso (12,5-100 mg/kg, per via orale) mostra una grande inibizione della crescita tumorale in xenotrapianti di tumori umani tra cui Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) e Lewis Lung, con pochi effetti sul peso corporeo. Negli xenotrapianti PC3wt, la somministrazione di questo composto da solo esercita effetti stimolanti paradossali sulla crescita tumorale. Negli xenotrapianti PC3R, la bassa dose di questa sostanza chimica (25 mg/kg) non ha un effetto significativo rispetto al controllo, mentre la dose alta (50 mg/kg) inibisce significativamente la crescita tumorale rispetto al controllo. Al contrario, la combinazione ad alta dose rivela una significativa interazione negativa tra questo composto 50 mg/kg e docetaxel 30 mg/kg nelle cellule PC3R. Nei topi portatori di tumore, esso sopprime la fosforilazione di VEGFR2 e EGFR nei tessuti tumorali, diminuisce significativamente la densità dei vasi tumorali, migliora l'apoptosi delle cellule tumorali, sopprime la crescita tumorale, migliora la sopravvivenza, riduce il numero di metastasi intraepatiche e regola al rialzo VEGF, TGF-alfa ed EGF nei tessuti tumorali. Il trattamento con questo composto non è associato a eventi avversi gravi, tra cui anomalie dell'ALT, soppressione del midollo osseo o perdita di peso corporeo. Questo trattamento chimico di topi nudi portatori di xenotrapianti palpabili di cancro al colon GEO (che sono sensibili all'inibizione della segnalazione di EGFR) induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Inibizione della chinasi

    Vandetanib viene incubato con l'enzima, 10 mM di MnCl2 e 2 μM di ATP in piastre a 96 pozzetti rivestite con un substrato di copolimero casuale poli(Glu, Ala, Tyr) 6:3:1. La tirosina fosforilata viene quindi rilevata mediante incubazione sequenziale con un anticorpo IgG di topo anti-fosfotirosina 4G10, un anticorpo di pecora anti-immunoglobulina di topo legato alla perossidasi di rafano e acido 2,2′-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-solfonico). Questa metodologia è adattata per esaminare la selettività verso le tirosina chinasi associate a EGFR, PDGFRβ, Tie-2, FGFR1, c-kit, erbB2, IGF-1R e FAK. Tutti i saggi enzimatici (tirosina o serina-treonina) hanno utilizzato concentrazioni di ATP appropriate uguali o appena inferiori alla rispettiva Km (0,2–14 μM). La selettività verso le serina-treonina chinasi (CDK2, AKT e PDK1) viene esaminata utilizzando un saggio di prossimità per scintillazione (SPA) pertinente in piastre a 96 pozzetti. I saggi CDK2 contenevano 10 mM di MnCl2, 4,5 μM di ATP, 0,15 μCi di [γ-33 P]ATP/reazione, 50 mM di HEPES (pH 7,5), 1 mM di DTT, 0,1 mM di ortovanadato di sodio, 0,1 mM di fluoruro di sodio, 10 mM di glicerofosfato di sodio, 1 mg/mL di BSA frazione V e un substrato di retinoblastoma (parte del gene del retinoblastoma, 792–928, espresso in un sistema di espressione della glutatione S-transferasi; concentrazione finale 0,22 μM). Le reazioni vengono lasciate procedere a temperatura ambiente per 60 minuti prima di essere inattivate per 2 ore con 150 μL di una soluzione contenente EDTA (concentrazione finale 62 mM), 3 μg di un anticorpo di immunoglobulina di coniglio anti-glutatione S-transferasi e perle SPA-poliviniltoluene di proteina A (0,8 mg/reazione). Le piastre vengono quindi sigillate, centrifugate (1200× g per 5 minuti) e contate su un contatore a scintillazione per micropiastre per 30 secondi.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) and Lewis Lung cells

  • Concentrazioni

    0.1–100 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Tumor cells are plated in their respective media at predetermined densities that are known to enable logarithmic cell growth during the period of assay (PC-3, 500 cells/well; all others, 1000 cells/well). Plates are incubated for 24 hours (37 °C with CO2) before the addition of Vandetanib (0.1–100 μM) or vehicle (0.1% DMSO in medium). Plates are reincubated for an additional 72 hours before assessing cell proliferation by [3 H]thymidine incorporation by a beta counter.
Studio sugli animali:

[5]
  • Modelli animali

    Female athymic (nu/nu genotype) Swiss mice with PC-3, Calu-6, SKOV-3, and MDA-MB-231 tumors

  • Dosaggi

    12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, or 100 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12183421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22548830/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22608542/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611027/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684431/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Vandetanib reduced extracellular nitrite levels in endothelial cells. MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 mol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]), 50 ng/mL of vascular endothelial growth factor (VEGF) or matched vehicle (PBS; 0.5 hours), and L-arginine and soluble N-ethylmaleamide sensitive factor attachment protein (SNAP) added (1.5 hours). Vandetanib lowered nitrite levels in MS1 Ecs (*P0.0003). VEGF was used a positive control and increased nitrite levels (**P0.02). These findings indicate that vandetanib lowered endothelial cell NO levels.</p>

Dati da [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib reduced phosphorylation of Akt in endothelial cells (ECs). MS1 ECs were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]; 1 hour). Western blotting analysis showed that vandetanib decreased phosphorylation of Akt (S473) in MS1 ECs (*P<0.01; n=6 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib reduced Akt activity.</p>

Dati da [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib increases membrane localization of endothelial NO synthase (eNOS). MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]). Western blotting analysis showed that vandetanib increases membrane localization of eNOS compared with control (*P<0.04; n=4 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib increased the membrane localization of eNOS compared with control.</p>

Dati da [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>(A) Representative in vivo bioluminescence of mice at and during time of treatment. Derived cell lines with either BCR-ABL1 WT or V299L was tail-vein injected into immunocompetent recipient mice. Initial imaging was performed at day 10 post-transplantation. Mice were subsequently treated once daily with vehicle, 10 mg/kg dasatinib, 50 mg/kg imatinib, 50 mg/kg vandetanib, or 50 mg/kg foretinib.<br />(B) Fold change in total whole-mouse bioluminescence signal between post- and pre-treatment. Mice bearing BCR-ABL1 V299L ALLs showed significant tumor burden reduction upon treatment with foretinib or vandetanib. Statistical significance determined by Mann-Whitney test. *p < 0.05, **p < 0.01.</p>

, , Cell, 2016, 165(1):234-46.

Sellecks Vandetanib È stato citato da 118 Pubblicazioni

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751] PubMed: 40189910
Kinase Plasticity in Response to Vandetanib Enhances Sensitivity to Tamoxifen in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer [ bioRxiv, 2025, 2024.12.19.629395] PubMed: 39975402
CAVIN1-Mediated hERG Dynamics: A Novel Mechanism Underlying the Interindividual Variability in Drug-Induced Long QT [ Circulation, 2024, 150(7):563-576] PubMed: 38682330
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Vandetanib as a prospective anti-inflammatory and anti-contractile agent in asthma [ Front Pharmacol, 2024, 15:1345070] PubMed: 38799165
ETV2 primes hematoendothelial gene enhancers prior to hematoendothelial fate commitment [ Cell Rep, 2023, 42(6):112665] PubMed: 37330911
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Reports, 2023, 112328] PubMed: None
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Rep, 2023, 42(4):112328] PubMed: 37027305
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.