Tubacin

N. catalogoS2239 Lotto:S223901

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Dati tecnici

Formula

C41H43N3O7S
Peso molecolare 721.86 Numero CAS 537049-40-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (138.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tubacin è un inibitore di HDAC6 altamente potente e selettivo, reversibile e permeabile alle cellule, con una IC50 di 4 nM in un saggio senza cellule, circa 350 volte più selettivo rispetto a HDAC1. Questo composto riduce la replicazione del virus dell'encefalite giapponese tramite la diminuzione della sintesi dell'RNA virale.
Target
HDAC6
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

Tubacin, senza stabilizzare direttamente i microtubuli, induce un aumento dell'acetilazione dell'α-tubulina con EC50 di 2,5 μM nelle cellule A549. Questo composto inibisce la deacetilazione dell'α-tubulina mediata da HDAC6 e inibisce la migrazione sia delle cellule wild-type che delle cellule che sovraesprimono HDAC6. In combinazione, migliora sinergicamente l'acetilazione della tubulina. Questa sostanza chimica inibisce significativamente la crescita delle cellule MM sia sensibili che resistenti ai farmaci con IC50 di 5–20 μM e induce l'apoptosi cellulare mediante l'attivazione delle caspasi.

In vivo

Negli embrioni di pollo, l'inibizione dell'attività di HDAC6 da parte di Tubacin riduce la formazione di nuovi vasi sanguigni nella rete di matrigel/nylon. In angioreattori impiantati in topi, questo composto compromette anche la formazione di nuovi vasi sanguigni.

Caratteristiche Il primo inibitore selettivo conosciuto della deacetilazione dell'α-tubulina.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di inibizione enzimatica

    I saggi di inibizione enzimatica vengono eseguiti utilizzando la piattaforma HDAC Spectrum di Reaction Biology. I saggi HDAC1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11 hanno utilizzato proteine umane ricombinanti isolate; il complesso HDAC3/NcoR2 viene utilizzato per il saggio HDAC3. Il substrato per i saggi HDAC1, 2, 3, 6, 10 e 11 è un peptide fluorogenico dai residui 379-382 di p53 (RHKKAc); il substrato per HDAC8 è un dipeptide fluorogenico basato sui residui 379-382 di p53 (RHKAcKAc). Il substrato Acetil-Lis(trifluoroacetil)-AMC viene utilizzato per i saggi HDAC4, 5, 7 e 9. I composti vengono sciolti in DMSO e testati in modalità IC50 a 10 dosi con diluizione seriale di 3 volte a partire da 30 μM. Il composto di controllo Trichostatina A (TSA) viene testato in un IC50 a 10 dosi con diluizione seriale di 3 volte a partire da 5 μM. I valori di IC50 vengono estratti adattando la curva delle pendenze dose/risposta.
Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    Drug-sensitive (MM.1S, U266, INA-6, and RPMI8226) and drug-resistant (RPMI-LR5 and RPMI-Dox40) MM cell lines

  • Concentrazioni

    ~20 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    The inhibitory effect of this compound on MM cell growth is assessed by measuring the MTT dye absorbance. All experiments are performed in quadruplicate.
Studio sugli animali:

[5]
  • Modelli animali

    Athymic nude mice implanted with angioreactors

  • Dosaggi

    --

  • Somministrazione

    Tubacin is filled in semiclosed angioreactors, and then implanted into the mice.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12677000/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867388/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15937109/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21359602/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Verification of Hdac6 deletion in knockout MEFs. Expression of HDAC6 and acetylation of tubulin were analyzed by immunoblotting.

Dati da [ , , Nat Biotechnol, 2015, 33(4): 415-23 ]

Inhibition of HDAC6 by tubacin induced the acetylation and membrane translocation of wild-type PTEN, but not K163R mutant. U-87 MG or NCl-H1650 cells were transfected with EGFP-PTEN or EGFP-PTEN-K163R for 24 h and then treated with tubacin for 24 h. *P<0.01.

Dati da [ , , Oncogene, 2016, 35(18):2333-44 ]

A, immunoblotting analysis of E-cadherin, ZO-1, Vimentin, N-cadherin, acetyl-α-tubulin, and α-tubulin in MCF-10A cells. Cells were treated with SB431542 (5 μM), Tubacin (5 μM), Paclitaxol (PTX) (5 nM), Nocodazol (NDL) (5 nM), TSA (50 ng/liter), or Nicotiamide (Nico) (10 mM), followed by co-incubation with TGF-β (2 ng/ml).

Dati da [ , , J Biol Chem, 2016, 291(10):5396-405 ]

Sellecks Tubacin È stato citato da 36 Pubblicazioni

Inhibition of HDAC activity directly reprograms murine embryonic stem cells to trophoblast stem cells [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00326-5] PubMed: 38823394
Microtubule acetylation and PERK activation facilitate eribulin-induced mitochondrial calcium accumulation and cell death [ Cell Mol Life Sci, 2024, 82(1):32] PubMed: 39741209
Optogenetically Induced Microtubule Acetylation Unveils the Molecular Dynamics of Actin-Microtubule Crosstalk in Directed Cell Migration [ bioRxiv, 2024, 2024.12.01.626286] PubMed: 39677776
Selective inhibition of HDAC6 promotes bladder cancer radiosensitization and mitigates the radiation-induced CXCL1 signalling [ Br J Cancer, 2023, 10.1038/s41416-023-02195-0] PubMed: 36810912
Selectivity of Hydroxamate- and Difluoromethyloxadiazole-Based Inhibitors of Histone Deacetylase 6 In Vitro and in Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(5)4720] PubMed: 36902164
MicroRNA-22 represses glioma development via activation of macrophage-mediated innate and adaptive immune responses [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02236-7] PubMed: 35279703
Dual Blockade of Misfolded Alpha-Sarcoglycan Degradation by Bortezomib and Givinostat Combination [ Front Pharmacol, 2022, 13:856804] PubMed: 35571097
Hypoxia Selectively Increases a SMAD3 Signaling Axis to Promote Cancer Cell Invasion [ Cancers (Basel), 2022, 14(11)2751] PubMed: 35681731
Targeting cancer cell plasticity by HDAC inhibition to reverse EBV-induced dedifferentiation in nasopharyngeal carcinoma [ Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):333] PubMed: 34482361
A protocol to visualize cytosolic aggresome-like bodies using confocal microscopy [ STAR Protoc, 2021, 2(3):100674] PubMed: 34337443

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