Triciribine (API-2)

N. catalogoS1117 Lotto:S111703

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Dati tecnici

Formula

C13H16N6O4
Peso molecolare 320.3 Numero CAS 35943-35-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (199.81 mM)
Ethanol 16 mg/mL (49.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% DMSO 40% PEG 300 5%Tween80 53%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.500mg/ml (4.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Triciribine (API-2) è un inibitore della sintesi del DNA che inibisce anche Akt nella linea cellulare PC3 e HIV-1 nelle cellule CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 con IC50 di 130 nM e 20 nM, rispettivamente; non inibisce PI3K/PDK1 ed è 5000 volte meno attivo nelle cellule prive di adenosina chinasi. Fase 1/2.
Target
HIV-1
(CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 cells)		 Akt
(PC3 cells)
20 nM 130 nM
In vitro Triciribine (API-2) mostra la massima inibizione della crescita intorno a 1-10 μM e inibisce la fosforilazione di Akt, così come della p70S6K a valle, a livelli basali a 100 μM (IC50 = 130 nM). Mostra una particolare promessa per l'inibizione della crescita nelle cellule di astrocitoma mutanti Nf1 e Trp53 in modo dipendente dal grado. La linea WHO II K1861-10 è inibita, in modo incompleto (69% di inibizione massima), con un valore di GI50 di 1,7 μM per questo composto, mentre le linee tumorali di grado superiore (KR158, KR130 e SF295) sono inibite in misura maggiore (>80% di inibizione massima) a valori di GI50 inferiori (0,4-1,1 mM). È importante sottolineare che è molto meno efficace nell'inibire gli astrociti primari (GI50 13,6 mM), suggerendo che questo inibitore possa mostrare specificità per le cellule tumorali. Inibisce HIV-1 con un IC50 di 20 nM. Un'inibizione superiore al 90% si ottiene a 0,1 μM e l'inibizione completa della formazione di sincizi si ottiene a 5 μM. La tossicità cellulare associata nella stessa linea cellulare per Triciribine è di 46 μM, con conseguenti indici di selettività di 2250. Inibisce marcatamente la produzione dell'antigene core p24 indotta da HIV-1, la trascrittasi inversa e la produzione di virus infettivo in modo dose-dipendente utilizzando cellule CEM-SS, H9 acutamente infettate da HIV-1 e cellule H9III B e U1 persistentemente infettate. Questo composto inibisce la fosforilazione di Akt a Thr308 e Ser473 e l'attività di Akt nella linea cellulare di carcinoma prostatico umano PC-3. Sensibilizza le cellule PC-3 all'apoptosi indotta da TRAIL e anti-CD95, mentre le cellule rimangono resistenti ai chemioterapici che danneggiano il DNA. È altamente selettivo per Akt e non inibisce l'attivazione della fosfatidilinositolo 3-chinasi, della fosfoinositide-dipendente chinasi-1, della proteina chinasi C, della chinasi siero e glucocorticoidi-inducibile, della proteina chinasi A, del trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3, della chinasi extracellulare regolata dal segnale-1/2 o della c-Jun NH2-terminal chinasi.
In vivo Triciribine (API-2), somministrata a 1 mg/kg/die i.p., inibisce la crescita tumorale del 90%, 88% e 80% in topi nudi portatori di tumori OVCAR3, OVCAR8 e PANC1, rispettivamente, che sovraesprimono Akt. Tuttavia, questo composto ha scarso effetto sulla crescita delle cellule OVCAR5 e COLO357.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio delle modifiche della fosforilazione di Akt

    Le cellule vengono coltivate fino all'80%-90% di confluenza e stimolate per 5-10 minuti con 1-10 ng/mL di fattore di crescita epidermico o fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF)–AA con o senza 10-20 mM di U0126 o LY-294002. I lisati proteici (5-20 μg) vengono separati mediante SDS-PAGE al 12%-15% e analizzati mediante Western blot per gli anticorpi Akt, Akt fosforilato (fosfo-Ser 473), MAPK e MAPK fosforilato (p44/42 fosfo-Thr202/Tyr204) (1:1000).
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    CEM-SS cells

  • Concentrazioni

    0-500 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Triciribine (API-2) is evaluated for cytotoxicity by seeding CEM-SS cells at a density of 1 × 104 cells/well in growth medium, using a 96-well flat-bottom plate. Serial fivefold dilutions of this compound are prepared in growth medium and added to the wells as a second overlay. After a 48-hours incubation at 37 °C, the cells are pulse labeled with [3H]dThd (1 μCi per well, specific activity 20 Ci/mmol) for 6 hours and the cells are harvested to measure total DNA synthesis.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    OVCAR3, OVCAR8, PANC1, OVCAR5 and COLO357 tumor cells are injected s.c. into 80week-old female nude mice.

  • Dosaggi

    1 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Triciribine is administrated through i.p. injection once a day.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21636709/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685612/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19422047/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15231645/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Effect of triciribine on the migration of (A) FaDu and (B) Hep2 cells. The cells were treated with 5 µM triciribine for different periods of time. *P<0.05 vs. control. Hpf, high-power field.</p>

, , Oncol Lett, 2016, 11(3):1889-1894.

Immunoprecipitation and western blot examination of Akt and PAS in precipitated Drp1 protein after dimethyl succinate insult.

Dati da [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2017, 1863(9):2307-2318 ]

Effects of FAK A., PI3K B. or Akt C. inhibition in D-Hep2/AURKA cells on dormancy-related protein expression as analyzed by western blotting. P130 and E2F4 levels were increased, while P107 and Ki67 were decreased. Dormancy-related protein ratio in D-Hep2/AURKA cells treated with TAE226 D., Omipalisib E. or Triciribine F.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(30):48346-48359 ]

The effect of triciribine on the expression levels of mTOR, p-mTOR (Ser 2448), AKT, p-AKT (Ser 473), LC3-Ι, LC3-ΙΙ, p62, and beclin 1 protein at 30 min after SDT, and quantifications of the proteins above are shown.

Dati da [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:8519169 ]

Sellecks Triciribine (API-2) È stato citato da 94 Pubblicazioni

βIV spectrin abundancy, cellular distribution and sensitivity to AKT/GSK3 regulation in schizophrenia [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02917-1] PubMed: 39920295
Dual inhibition of AKT and autophagy sensitizes triple negative breast cancer cells to carboplatin [ Transl Oncol, 2025, 58:102434] PubMed: 40450899
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Regulation of miRNA expression by α4β1 integrin-dependent multiple myeloma cell adhesion [ EJHaem, 2023, 4(3):631-638] PubMed: 37601846
CREB3L1 promotes tumor growth and metastasis of anaplastic thyroid carcinoma by remodeling the tumor microenvironment [ Mol Cancer, 2022, 21(1):190] PubMed: 36192735
Disruption of the IL-33-ST2-AKT signaling axis impairs neurodevelopment by inhibiting microglial metabolic adaptation and phagocytic function [ Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9] PubMed: 34982959
Anionic nanoplastic exposure induces endothelial leakiness [ Nat Commun, 2022, 13(1):4757] PubMed: 35963861
DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion [ Nat Commun, 2022, 13(1):2059] PubMed: 35440133
CRISPR/Cas9 Screens Reveal that Hexokinase 2 Enhances Cancer Stemness and Tumorigenicity by Activating the ACSL4-Fatty Acid β-Oxidation Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2022, 9(21):e2105126] PubMed: 35603967

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