Tigecycline

Tigecycline elude le pompe di efflusso Tet(A-E), che sono responsabili della maggior parte della resistenza acquisita a tetraciclina e minociclina in Enterobacteriaceae e Acinetobacter spp. Questo composto si lega ai ribosomi batterici che sono stati modificati dalla proteina Tet(M), un meccanismo che compromette tutte le tetracicline disponibili e che è frequente nei cocchi Gram-positivi e nelle Neisseria spp. Rimane vulnerabile alle pompe di efflusso multi-farmaco codificate cromosomicamente di Proteeae e Pseudomonas aeruginosa, e a Tet(X), una mono-ossigenasi che degrada la tetraciclina, trovata, sebbene raramente, in Bacteroides spp. Le sue MIC per enterococchi, stafilococchi e streptococchi sono per lo più 0,06–0,25 mg/L, anche in questo caso con poca o nessuna distorsione della distribuzione. Questo agente è incline all'ossidazione, e i valori di MIC, in particolare per gli isolati più sensibili, possono aumentare se il farmaco viene aggiunto a brodo che si è ossigenato durante la conservazione, o se i mezzi contenenti il farmaco vengono conservati prima dell'inoculo. [1] È un substrato scarso per le pompe di efflusso specifiche della tetraciclina e si attacca ancora ai ribosomi che sono stati modificati dalla proteina Tet(M). Questo antibatterico ha dimostrato attività contro un'ampia varietà di patogeni gram-positivi e gram-negativi, comprese le ceppi multi-resistenti. È attivo contro molti organismi gram-positivi e -negativi, tra cui Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, enterococchi con sensibilità intermedia e resistenti alla vancomicina, ed Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae produttori di -lattamasi a spettro esteso. Questo composto mostra attività antibatterica contro un ampio spettro di batteri aerobici e anaerobici. [2] È un agente antibatterico ad ampio spettro, inibitore delle proteine, che possiede attività contro ceppi resistenti ad altri agenti chemioterapici. Questa sostanza chimica dimostra attività in vitro contro i ceppi di GISA e i ceppi stafilococcici testati resistenti e sensibili alla meticillina (MIC a cui il 90% degli isolati testati è inibito [MIC90s], da 0,5 a 1 μg/ml). Ha MIC90s di 0,25 μg/ml per tutti i ceppi di S. pneumoniae e dimostra attività simili contro tutti i ceppi di S. pneumoniae testati. [3]

Tigecycline è battericida contro S. aureus meticillino-sensibile (MSSA) nel modello di osteomielite del coniglio ed esibisce una buona, ma non eccellente, attività nella polmonite da Legionella pneumophila nelle cavie[1]. Questo composto a 50 mg/kg due volte al giorno non era tossico per i topi. È efficace nell'inibire la crescita del NSCLC in vivo diminuendo la proliferazione e aumentando l'apoptosi delle cellule tumorali[4].

• Linee cellulari

  NSCLC cells

• Concentrazioni

  1, 5, 10, 25, 50 μM

• Tempo di incubazione

  24 h or 3 days

• Metodo

  NSCLC cells were treated with DMSO (as control) or different concentrations of tigecycline for 3 days prior to 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) and apoptosis assays. After 24 h of treatment with this compound, cells were harvested for the measurement of mitochondrial functions.

• Modelli animali

  SCID mice

• Dosaggi

  50 mg/kg

• Somministrazione

  i.p.