Telaprevir

N. catalogoS1538 Lotto:S153801

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Dati tecnici

Formula

C36H53N7O6
Peso molecolare 679.85 Numero CAS 402957-28-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 136 mg/mL (200.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Telaprevir è un inibitore della serina Proteases dell'HCV NS3-4A con IC50 di 0,35 μM.
Target
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro Telaprevir inibisce la serina Proteases NS3-4A del virus dell'epatite C, portando al blocco della processazione della poliproteina virale e successivamente alla diminuzione della replicazione dell'RNA virale, dei livelli totali di RNA dell'HCV e dei livelli Proteinas nelle cellule replicanti subgenomiche dell'HCV Con1 (genotipo 1b) in modo tempo- e dose-dipendente. Questo composto mostra un significativo aumento tempo-dipendente dell'effetto inibitorio sulla replicazione dell'RNA dell'HCV con valori di IC50 di 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM e 0,139 μM per incubazioni di 24, 48, 72 e 120 ore, rispettivamente. Mostra una IC50 media di 0,354 μM e una IC90 media di 0,830 μM, rispettivamente, da tre esperimenti indipendenti utilizzando l'incubazione di 48 ore. Questa sostanza chimica non ha citotossicità significativa per le cellule replicanti dell'HCV, le cellule Huh-7 parentali e le cellule HepG2 dopo 48 ore di incubazione. Essa (17,5 μM) eradica completamente l'RNA dell'HCV dalle cellule replicanti dopo 13 giorni di incubazione senza rimbalzo dopo la sospensione di questo composto. Mostra un effetto sinergico da additivo a moderato sulla riduzione della replicazione dell'RNA dell'HCV e sulla soppressione delle mutazioni di resistenza senza un aumento significativo della citotossicità quando in combinazione con IFN-α, rispetto al trattamento con ciascun agente da solo.
In vivo La somministrazione orale di Telaprevir riduce la scissione dipendente da HCV Protease e la successiva secrezione di SEAP dal fegato nel sangue nel modello murino a 18,7% e 18,4% a dosaggi di 10 e 25 mg/kg, rispettivamente. La somministrazione di questo composto a 200 mg/kg per 1 settimana porta a una riduzione di 1,9 log dell'RNA dell'HCV in topi chimerici di epatociti umani infettati da HCV di genotipo 1b, e quando il trattamento in combinazione con MK-0608 (50 mg/kg) per 4 settimane, i virus vengono eliminati dai topi.
Caratteristiche Telaprevir è un inibitore covalente e reversibile della Proteases NS3-4A (a differenza del BILN 2061, che è un inibitore non covalente), con un meccanismo di legame e dissociazione lenti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Determinazione dell'attività anti-HCV

    Cellule Huh-7 stabili contenenti il replicone HCV subgenomico auto-replicante, identico in sequenza al replicone I377neo/NS3-3'/wt, vengono utilizzate per i saggi anti-HCV. Le cellule replicanti vengono incubate a 37 °C per il periodo di tempo indicato con questo composto diluito in serie in DMEM più 2% FBS e 0,5% dimetilsolfossido (DMSO). L'RNA cellulare totale viene estratto utilizzando un kit RNeasy-96, e il numero di copie di RNA dell'HCV viene determinato utilizzando un saggio RTPCR quantitativo (QRT-PCR) per la valutazione della concentrazione inibitoria al 50% (IC50
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Huh-7, HepG2, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentration ~1 mM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are incubated with various concentrations of Telaprevir for 48 hours. Cell viability is determined by using a tetrazolium (MTS)-based cell viability assay.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    SCID mice injected with recombinant adenovirus (Ad-WT-HCVpro-SEAP or Ad-MT-HCVpro-SEAP)

  • Dosaggi

    ~300 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

Convalida del prodotto da parte del cliente

HCV replicon genotype 1b cells were passaged in the presence of G418 alone (medium 694 control) or G418 with miravirsen, SPC4729 (oligonucleotide negative control) or telaprevir for 28 days in fixed concentrations at a multiple (X) of the EC<sub>50</sub> of miravirsen or telaprevir. Colony formation was assessed by staining surviving cells with crystal violet.

Dati da [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 10.1128/AAC.04220-14 ]

Cleavage of DDB1 by NS3/4A is inhibited by the NS3/4A inhibitor VX-950. The 293 cells were transfected with N-terminal or C-terminal Flag-tagged DDB1 (N-Flag-DDB1 or DDB1-C-Flag respectively) and HA-NS3/4A. The transfected cells were treated with VX-950 (0.2 mM) or left untreated for 1 day before immunoblot analysis with anti-Flag or anti-HA.

Dati da [ Virology , 2013 , 435(2), 385-94 ]

VX950, a HCV NS3/4A protease inhibitor, abrogates cleavage of C4 induced by HCV NS3/4A protease. VX950 was added to HCV NS3/4A protease at the indicated concentrations, and then C4 was added. Proteins were separated by SDS-PAGE for CBB staining. The three C4-derived fragments of 17 kDa and 15 kDa produced by NS3/4A protease action could not be detected after pretreatment with VX950, and this change was accompanied by an increased concentration of the 32-kDa C4γchain.

Dati da [ PLoS One , 2013 , 8(12), e82094 ]

<p>The toxicity of BMS-790052 (BMS) and Telaprevir (TPV) was measured by seeding 96-well plates to 70% confluence and exposing the cells to up to 50 μM of compound for 72 hours. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] was added to each well at a final concentration of 500 μg/ml 4 h before dissolving crystals in 100 μl of DMSO and measuring at 550 nm UV wavelengths. The 50% cytotoxic concentration (CC50) was then calculation using the OD550 value and the following formula: log CC50=log concentration of HPP-[(HPP-50)/(HPP-LPP)×log d HPP: highest protective percentage closest to 50% LPP: Lowest protective percentage closest to 50% d: dilution factor</p>

, 2011 , Dr. Julie Sheldon,Dr Esteban Domingo and Dr Celia Perales

Sellecks Telaprevir È stato citato da 46 Pubblicazioni

Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity-deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors [ JHEP Rep, 2025, 7(5):101328] PubMed: 40242309
Unraveling the dynamics of hepatitis C virus adaptive mutations and their impact on antiviral responses in primary human hepatocytes [ J Virol, 2024, e0192123.] PubMed: 38319104
Hepatitis C virus cell culture adaptive mutations enhance cell culture propagation by multiple mechanisms but boost antiviral responses in primary human hepatocytes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.22.568224] PubMed: 38045248
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
The antiviral drug telaprevir induces cell death by reducing FOXA1 expression in estrogen receptor α (ERα)-positive breast cancer cells [ Mol Oncol, 2022, 16(19):3568-3584] PubMed: 36056637
From Repurposing to Redesign: Optimization of Boceprevir to Highly Potent Inhibitors of the SARS-CoV-2 Main Protease [ Molecules, 2022, 27(13)4292] PubMed: 35807537
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559] PubMed: 33925399
Pre-Steady-State Kinetics of the SARS-CoV-2 Main Protease as a Powerful Tool for Antiviral Drug Discovery [ Front Pharmacol, 2021, 12:773198] PubMed: 34938188

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