TWS119

N. catalogoS1590 Lotto:S159004

Stampa

Dati tecnici

Formula

C18H14N4O2
Peso molecolare 318.33 Numero CAS 601514-19-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (201.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TWS119 è un inibitore di GSK-3β con IC50 di 30 nM in un saggio senza cellule; questo composto è in grado di indurre la differenziazione neuronale e può essere utile per la biologia delle cellule staminali. L'inibizione di GSK-3β da parte di questa sostanza chimica innesca l'autophagy.
Target
GSK-3β
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro Il trattamento di un monostrato di cellule P19 con 1 μM di TWS119 provoca la differenziazione del 30-40% delle cellule specificamente in lignaggi neuronali, in base al conteggio delle cellule TuJ1 positive con morfologia neuronale corretta (fino al 60% di differenziazione neuronale è avvenuta attraverso il protocollo standard di formazione di EB con trattamento concomitante con questo composto). Questo composto si lega strettamente a GSK-3β (K D = 126 nM) quantificato tramite risonanza plasmonica di superficie (SPR) e dimostra inoltre una IC50 di 30 nM. Si è riscontrato che induce potentemente la differenziazione neuronale sia nelle cellule di carcinoma embrionale di topo che nelle cellule ES. Il trattamento con questa sostanza chimica verso le cellule stellate epatiche (HSC) porta a una ridotta fosforilazione della b-catenina, induce la traslocazione nucleare della b-catenina, eleva la produzione di glutammina sintetasi, impedisce la sintesi di actina muscolare liscia e Wnt5a, ma promuove l'espressione della proteina acida fibrillare gliale, di Wnt10b e del fattore di trascrizione omeodominio paired-like 2c. Questo agente innesca un rapido accumulo di β-catenina (aumento medio di 6,8 volte mediante densitometria), aumenta l'interazione proteica nucleare con un oligonucleotide contenente le sequenze di DNA a cui Tcf e Lef si legano e regola fortemente l'espressione di Tcf7, Lef1 e altri geni bersaglio di Wnt, inclusi Jun, Ezd7 (che codifica Frizzled-7), Nlk (che codifica la chinasi simile a Nemo). Induce una diminuzione dose-dipendente dell'uccisione specifica delle cellule T e del rilascio di IFN-γ associata alla preservazione della capacità di produrre IL-2. Uno studio recente indica che la segnalazione Wnt è indotta nelle cellule T umane attivate policlonalmente mediante trattamento con questo composto. Queste cellule T mantengono un fenotipo nativo CD45RA(+)CD62L(+) rispetto alle cellule T attivate di controllo che progrediscono a un fenotipo effettore CD45RO(+)CD62L(-) e ciò avviene in modo dose-dipendente di questa sostanza chimica. La segnalazione Wnt indotta da essa riduce l'espansione delle cellule T a causa di un blocco nella divisione cellulare e compromette l'acquisizione della funzione effettore delle cellule T misurata dalla degranulazione e dalla produzione di IFN-γ in risposta all'attivazione delle cellule T. Il blocco nella divisione delle cellule T può essere attribuito alla ridotta espressione di IL-2Rα nelle cellule T trattate con questo agente che riduce la loro capacità di utilizzare IL-2 autocrina per l'espansione.
In vivo Una popolazione cellulare che ha espresso bassi livelli di CD44 e alti livelli di CD62L sulla superficie cellulare quando vengono somministrati 30 mg/kg di TWS119.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    Pmel-1 TCR-transgenic mice and pmel-1 ly5.1 double-transgenic mice and pmel-1 Thy1.1 double-transgenic mice

  • Dosaggi

    30 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneal injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794184/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229546/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 18158920
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Lysates of HCT116p53KO cells were harvested 24 hs after treatment with different GSK3 inhibitors and GSK3A/B activation/inactivation checked by western blot: a mix of pSer21-GSK3A and pSer9-GSK3B antibodies and antibody cross-reacting with both pTyr279-GSK3A and pTyr216-GSK3B were used to assess the specificity of the inhibitor for GSK3A. BIO: 6-bromoindirubin-3

Dati da [ PLoS One , 2014 , 9(7), e100947 ]

<p> </p><p>Fig.6. TWS119 enhanced the cellular expression of ADRP by  inhibiting GSK-3β activity. A:  GSK-3β kinase activity was evaluated in HKC cells in the control group and the TWS119-treated group. *Indicates   P < 0.05 vs. control  group. B: Western blotting analysis was used to clarify the effect  of 10 μM TWS119  on SREBP-1 expression (mean values±SD,  n = 6).  *Indicates P < 0.05 vs. blank control group. C: Immunofluorescence was applied to detect the   expression of ADRP in the control and TWS119-treated HKC cells.</p>

Dati da [ Int J Biochem Cell Biol , 2013 , 45(9), 2066-75 ]

Sellecks TWS119 È stato citato da 55 Pubblicazioni

A novel PAK1/TCF1 regulatory axis promotes non-small cell lung cancer progression [ Discov Oncol, 2025, 16(1):364] PubMed: 40111665
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
IFN-γ decreases PD-1 in T lymphocytes from convalescent COVID-19 patients via the AKT/GSK3β signaling pathway [ Sci Rep, 2024, 14(1):5038] PubMed: 38424104
Development of a live cell assay for real-time monitoring the interactions between the Hippo pathway components 14-3-3 and TAZ [ SLAS Discov, 2024, 29(8):100191] PubMed: 39510350
ISX-9 Promotes KGF Secretion From MSCs to Alleviate ALI Through NGFR-ERK-TAU-β-Catenin Signaling Axis [ Stem Cells Transl Med, 2023, szad085] PubMed: 38159248
GSK-3β suppression upregulates Gli1 to alleviate osteogenesis inhibition in titanium nanoparticle-induced osteolysis [ J Nanobiotechnology, 2022, 20(1):148] PubMed: 35305665
Coal dust nanoparticles induced pulmonary fibrosis by promoting inflammation and epithelial-mesenchymal transition via the NF-κB/NLRP3 pathway driven by IGF1/ROS-mediated AKT/GSK3β signals [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):500] PubMed: 36581638
Bilirubin inhibits the anticancer activity of sorafenib by blocking MCL-1 degradation in hepatocellular carcinoma cells [ Cancer Biol Med, 2022, j.issn.2095-3941.2021.0598] PubMed: 35604090
ASIC1a stimulates the resistance of human hepatocellular carcinoma by promoting EMT via the AKT/GSK3β/Snail pathway driven by TGFβ/Smad signals [ J Cell Mol Med, 2022, 6(10):2777-2792] PubMed: 35426224
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.