TGX-221

N. catalogoS1169 Lotto:S116901

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Dati tecnici

Formula

C21H24N4O2
Peso molecolare 364.44 Numero CAS 663619-89-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (32.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TGX-221 è un inibitore specifico di p110β con un'IC50 di 5 nM in un saggio senza cellule, 1000 volte più selettivo per p110β rispetto a p110α.
Target
p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
5 nM 0.1 μM
In vitro L'attività di TGX-221 contro diverse isoforme è misurata in un saggio in vitro di PI3K utilizzando multiple preparazioni di p85/p110 ricombinante. Questo composto mostra una lenta potenza verso p110δ con un'IC50 di 211 nM. Inoltre, attenua parzialmente la fosforilazione di Ser473 di PKB indotta dall'insulina nelle cellule di macrofagi J774.2. Questa sostanza chimica inibisce l'interazione piastrine-ECC, l'aggregazione piastrinica e il legame piastrine-granulociti in un modello di circolazione extracorporea (ECC). Uno studio recente mostra che dopo il trattamento con questo composto (0.2, 2 e 20 μM), le cellule PC3 mostrano inibizione della proliferazione con una significativa riduzione dell'attività dell'isoforma p110β PI3K.
In vivo Come agente antitrombotico, TGX-221 a dosi di 1 + 1 (49 %) e 3 + 3 (88 %) migliora il flusso sanguigno integrato per oltre 30 minuti in un modello murino. Inoltre, il tempo di sanguinamento della coda (BT) (sec) aumenta con questo composto a dosi di 3 + 3 (mediana 1560) e 1 + 1 (1305) e anche il BT renale medio (sec) aumenta in tutti i gruppi TGX-221.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Attività lipidica chinasica

    I valori di IC50 sono misurati usando una standard attività lipidica chinasica con PI come substrato. (i) Vengono utilizzati 100 μM di ATP freddo invece di 10 μM, (ii) la concentrazione di DMSO è dell'1%, e (iii) viene usato [γ-33P]ATP invece di [γ-32P]ATP. Le piastre TLC vengono quantificate usando uno schermo a fosforimager. I valori di IC50 riportati sono determinati mediante analisi di regressione non lineare sulla base di almeno tre esperimenti indipendenti ripetuti su più preparazioni di proteina ricombinante.
Saggio cellulare:[3]
  • Linee cellulari

    PC3 cells

  • Concentrazioni

    ~20 μM

  • Tempo di incubazione

    24-72 hours

  • Metodo

    For measurement of proliferation, cells are seeded in triplicate in 96-well culture plates and incubated overnight to allow cell attachment. The cells are incubated with TGX-221 for 24, 48, and 72 hours. At designated time intervals, cells are quantified by a crystal violet staining-based colorimetric assay. Briefly, cells are fixed by addition of 100 μl of 2.5% glutaraldehyde solution and incubated at room temperature for 30 minutes. Plates are washed three times by submersion in PBS solution. Plates are air-dried and stained by addition of 100 μL of 0.1% solution of crystal violet dissolved in deionized water and incubated for 20 minutes at room temperature, excess dye is removed by extensive washing with deionized water, and plates are air-dried prior to bound dye solubilization in 100 μL of 10% acetic acid. The optical density of dye extracts is measured directly in plates using a microplate reader at 570 nm.
Studio sugli animali:[3]
  • Modelli animali

    FeCl3-induced arterial thrombosis in mice

  • Dosaggi

    0.3 + 0.3, 1 + 1, 3 + 3 mg/kg + mg/kg/hour

  • Somministrazione

    Administered via i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17362206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18327411/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21286711/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396684/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15834429/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(H) 30-min pretreatment of LCLs with 0.5 μmol/L TGX-221 significantly reduces protein synthesis in FXS patient cells [n = 40, 4 independent experiments, 2-way ANOVA: * P (genotype) < 0.001, * P (treatment) = 0.005, * P (interaction) < 0.001, Bon-ferroni post hocanalyses, * P = 0.001, #P = 0.002, ≠P = 0.02]. Example images are shown on the left: upper panel: signal for newly synthesized proteins (red), lower panel: overlay with tubulin staining (green). Scale bar is 20 μm. (I) Increasing concentrations of TGX-221 (5 μmol/L and 10 μmol/L) further reduce protein synthesis rates in FXS LCLs to healthy control levels.</p>

Dati da [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>(E) TGX-221 treatment (0.5 μmol/L, 30 min) of control and FXS LCLs reduces PI3K activity as shown by a radioactive PI3K assay of p110β-specific immunoprecipitates from LCL lysates, and decreases PI3K/mTOR down-stream signaling as shown by strongly reduced phosphorylation of S6 independently of the genotype. (F, G) Quantification demonstrates a significant, dose-dependent effect of TGX-221 treatment on PI3K activity [F, competitive ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0079, *P (treatment) = 0.0258, P (interaction) = 0.9418], and on S6 phosphorylation[G, ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.013), *P (treatment) < 0.0001, P (interaction) = 0.195].</p>

Dati da [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>A p110β-selective antagonist rescues increased protein synthesis in synaptic fractions from Fmr1 KO mice and in LCLs from a patient with FXS. (A–C) Treatment of synaptoneurosomes with TGX-221 (1 μmol/L, 30 min) reduces p110β-specific PI3K activity and phosphorylation of the downstream target AKT in both WT and Fmr1 KO SNS, shown by a radioactive PI3K assay and phosphoAkt- specific western blot-ting (A). (B) Quantification of PI3K activity using a competitive ELISA showed a significant reduction in PI3K activity in both genotypes after treatment [ n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0086, * P (treatment) = 0.0087, P (interaction) = 0.7154]. (C) Densitometric quantification of phosphoAkt-specific western blots showed a significant effect of treatment (C, n = 4, 2-way ANOVA, *P (treatment) = 0.0005, P (genotype) =0.372, P (interaction) = 0.4894).</p>

Dati da [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of TGX-221 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks TGX-221 È stato citato da 102 Pubblicazioni

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
Role and Therapeutic Potential of miR-301b-3p in Regulating the PI3K-AKT Pathway via PIK3CB in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis [ J Inflamm Res, 2025, 18:10235-10251] PubMed: 40756418
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
Microglia degrade Alzheimer's amyloid-beta deposits extracellularly via digestive exophagy [ Cell Rep, 2024, 43(12):115052] PubMed: 39644493
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x] PubMed: 39656237
Machine learning-based identification of lower grade glioma stemness subtypes discriminates patient prognosis and drug response [ Comput Struct Biotechnol J, 2023, 21:3827-3840] PubMed: 37560125
Pan-PI3K inhibition with copanlisib overcomes Treg- and M2-TAM-mediated immune suppression and promotes anti-tumor immune responses [ Clin Exp Med, 2023, 10.1007/s10238-023-01227-6] PubMed: 37935952
Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer by intermittent anti-PI3Kα/β/δ treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):182] PubMed: 35013322

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