SGX-523

N. catalogoS1112 Lotto:S111203

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Dati tecnici

Formula

C18H13N7S
Peso molecolare 359.41 Numero CAS 1022150-57-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (8.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 10.000mg/ml (27.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SGX-523 è un inibitore selettivo di Met (c-Met) con una IC50 di 4 nM, nessuna attività su BRAFV599E, c-Raf, Abl e p38α. Fase 1.
Target
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro SGX-523 appartiene alla classe degli inibitori della Protein Tyrosine Kinase c-Met/recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGFR). Questo composto stabilizza MET in una conformazione inattiva unica inaccessibile ad altre proteine chinasi, suggerendo una spiegazione per la sua selettività. Inibisce potentemente il dominio catalitico purificato di MET ma non la Protein Tyrosine Kinase RON strettamente correlata. Questa sostanza chimica indica un'inibizione ATP-competitiva con una maggiore affinità apparente per la forma meno attiva e non fosforilata di MET [MET-KD(0P), con un Ki di 2,7 nM] rispetto alla fosfo-enzima più attiva [MET-KD(3P), con un Ki di 23 nM], un fenomeno coerente con il legame preferenziale a una conformazione enzimatica inattiva. Inibisce la segnalazione mediata da MET, la proliferazione cellulare e la migrazione cellulare a concentrazioni nanomolari ma non ha avuto alcun effetto sulla segnalazione dipendente da altre proteine chinasi, inclusa la RON strettamente correlata, anche a concentrazioni micromolari.
In vivo SGX523 ritarda significativamente la crescita dei tumori GTL16 preesistenti se somministrato per via orale a dosi di ≥10 mg/kg due volte al giorno. Questo composto inibisce potentemente la crescita del tumore U87MG; a 30 mg/kg somministrati due volte al giorno, porta a una chiara regressione dei tumori U87MG. Questa sostanza chimica, somministrata due volte al giorno a 30 mg/kg, ritarda anche la crescita dei tumori H441 con una concomitante riduzione dei livelli di autofosforilazione di MET tumorale. La sua inibizione di MET in vivo è associata all'inibizione dose-dipendente della crescita di xenotrapianti tumorali derivati da glioblastoma umano, cancro del polmone e dello stomaco, confermando la dipendenza di questi tumori dall'attività catalitica di MET.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici

    Le costanti di velocità iniziali sono misurate a 21 °C in presenza di 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL di substrato peptidico poli(Glu-Tyr), 10 mM MgCl2, 1 mg/mL di albumina sierica bovina, 5% DMSO, 20 nM MET-KD e varie concentrazioni di ATP e SGX523. I volumi di reazione totali (20 μL) vengono spenti con 20 μL di tampone di rilevamento Kinase-Glo. La luminescenza viene rilevata in un luminometro a piastre e i risultati vengono analizzati mediante regressione non lineare.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    MDCK cells

  • Concentrazioni

    200 nM

  • Tempo di incubazione

    18 hours

  • Metodo

    MDCK cells are seeded at 1 × 103 per well in a 24-well plate and incubated at 37 °C in 5% CO2 for 1 week in MEM and 10% fetal bovine serum. HGF (90 ng/mL) and various concentrations of SGX-523 are added and the cells are incubated for another 18 hours (37 °C, 5% CO2 humidified incubator) and visualized. A549 cells are plated in 12-well plates (6 × 104 per well) and incubated to confluence to investigate cell migration. A channel is introduced into the monolayers by scratching with a pipette tip. Various dilutions of this compound are added in starve medium in the presence and absence of HGF (90 ng/mL).The wells are checked for cell migration after twenty-fou
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    GTL16, U87, or H441 xenografts in Harlan nude mice

  • Dosaggi

    60 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934279/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Association of c-Met phosphorylation and s-Met generation in EBC-1 xenograft tumor. Mice were treated with SGX523 at 10 mg/kg, 3 mg/kg, 0.1 mg/kg, at 0 h and 8 h point, respectively. Plasma and tumor lysates were collected using the method described in "Materials and methods"section at 24 h time point. The bar and line in the figure represents the average phosphorylation rate of c-Met and s-Met in subgroups, respectively. Each subgroup consists of four mice with tumor volume around 600 mm<sup>3</sup>.

Dati da [ Biomarkers , 2013 , 18(2), 126-35 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of SGX-523 for 3h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml HGF.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Dati da [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):1955 ]

Effects of indicated compounds on modulation of protein expression. HCC827/GR6, NCI-H1650, and NCI-H1975 cells were treated with the indicated compounds for 24 h and analyzed by Western blotting.

Dati da [ , , Acta Pharmacol Sin, 2016, 37(12):1587-1596 ]

Sellecks SGX-523 È stato citato da 137 Pubblicazioni

MSCs-derived HGF alleviates senescence after AKI by modulating mitoSTAT3-controlled copper flux and respiration [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):526] PubMed: 41024282
Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Role of the HGF/c-MET pathway in resistance to immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(2):58] PubMed: 39751636
Candida albicans stimulates formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(8):e1011579] PubMed: 37611070
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Candida albicans stimulates the formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ bioRxiv, 2023, 2023.02.23.529756] PubMed: 36865306
Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA [ Nature, 2022, 605(7910):539-544] PubMed: 35508655
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74] PubMed: 35915089
The transcription factor RFX5 coordinates antigen-presenting function and resistance to nutrient stress in synovial macrophages [ Nat Metab, 2022, 4(6):759-774] PubMed: 35739396

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