SB590885

N. catalogoS2220 Lotto:S222007

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Dati tecnici

Formula

C₂₇H₂₇N₅O₂

Peso molecolare

453.54

Numero CAS

405554-55-4

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

23 mg/mL (50.71 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2% Cremophor EL 1 2% N 2 N-dimethylacetamide 3 pH 5.0 Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (66.15mM)

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

SB590885 è un potente inibitore di B-Raf con K_i di 0,16 nM in un saggio privo di cellule, 11 volte maggiore selettività per B-Raf rispetto a c-Raf, nessuna inibizione per altre chinasi umane.

Target

B-Raf
(Cell-free assay)

0.16 nM(Ki)

In vitro

SB590885 mostra una significativa selettività per B-Raf rispetto a c-Raf con K_i di 0,16 nM rispetto a 1,72 nM. Questo composto è un inibitore più potente del precedentemente descritto inibitore della chinasi Raf/VEGFR BAY 439006 (K_i = 38 nM per B-Raf mutante, 6 nM per c-Raf). Mostra una potente selettività su altre 46 chinasi. A differenza dell'inibitore multi-chinasi BAY43-9006, questa sostanza chimica stabilizza il dominio della chinasi B-Raf oncogenica in una configurazione attiva. Nelle cellule Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 e MALME-3M che esprimono B-RafV600E oncogenico, il trattamento con questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di ERK con EC50 di 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM e 190 nM, rispettivamente, e, di conseguenza, inibisce la proliferazione con EC50 di 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM e 0,15 μM, rispettivamente. Diminuisce la crescita indipendente dall'ancoraggio delle linee cellulari di melanoma in modo selettivo per i mutanti BRAF. Questa sostanza chimica mostra un'alta affinità per B-Raf con Kd di 0,3 nM. La maggior parte delle linee cellulari di melanoma che ospitano la mutazione BRAF V600E e sono prive di mutazioni CDK4 (451Lu, WM35 e WM983) sono altamente sensibili a questo composto con IC50 <1 μM. Livelli aumentati di ciclina D1, derivanti dall'amplificazione genomica, mediano questa resistenza al composto nei melanomi mutati B-Raf V600E.

In vivo

La somministrazione di SB590885 diminuisce potentemente la tumorigenesi in xenotrapianti murini stabiliti da cellule di melanoma A375P che esprimono B-Raf mutante, e inibisce modestamente la crescita tumorale.

Caratteristiche

Mostra una significativa selettività per B-Raf rispetto a c-Raf.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M Concentrazioni Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM Tempo di incubazione 72 hours Metodo Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Female nude mice injected s.c. with of A375P cells Dosaggi 50 mg/kg/day Somministrazione Injection i.p.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M
Concentrazioni
Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
Tempo di incubazione
72 hours
Metodo
Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
Female nude mice injected s.c. with of A375P cells
Dosaggi
50 mg/kg/day
Somministrazione
Injection i.p.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ Invest New Drugs , 2014 , 32(4), 626-35 ]

: Dati da [ , , Oncotarget, 2015, 6(17):15250-64. ]

: Dati da [ , , Chembiochem, 2018, doi:10.1002/cbic.201800359 ]

Sellecks SB590885 È stato citato da 42 Pubblicazioni

NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125]	PubMed: 39865169
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668]	PubMed: 38253551
A transient transcriptional activation governs unpolarized-to-polarized morphogenesis during embryo implantation [ Mol Cell, 2024, 84(14):2665-2681.e13]	PubMed: 38955180
Chromatin landscape dynamics during reprogramming towards human naïve and primed pluripotency reveals the divergent function of PRDM1 isoforms [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):474]	PubMed: 39562537
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629]	PubMed: 38277404
Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation [ Cell Stem Cell, 2023, 30(9):1235-1245.e6]	PubMed: 37683604
Modeling human pregastrulation development by 3D culture of blastoids generated from primed-to-naïve transitioning intermediates [ Protein Cell, 2023, 14(5):337-349]	PubMed: 37155315
Short C-terminal Musashi-1 proteins regulate pluripotency states in embryonic stem cells [ Cell Rep, 2023, 42(10):113308]	PubMed: 37858462
Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells [ Cell Rep, 2023, 42(6):112547]	PubMed: 37224020
Discordance between chromatin accessibility and transcriptional activity during the human primed-to-naïve pluripotency transition process [ Cell Regen, 2023, 10.1186/s13619-023-00179-2]	PubMed: 37938437

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