SB590885

N. catalogoS2220 Lotto:S222005

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Dati tecnici

Formula

C27H27N5O2
Peso molecolare 453.54 Numero CAS 405554-55-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (11.02 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SB590885 è un potente inibitore di B-Raf con Ki di 0,16 nM in un saggio privo di cellule, 11 volte maggiore selettività per B-Raf rispetto a c-Raf, nessuna inibizione per altre chinasi umane.
Target
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro SB590885 mostra una significativa selettività per B-Raf rispetto a c-Raf con Ki di 0,16 nM rispetto a 1,72 nM. Questo composto è un inibitore più potente del precedentemente descritto inibitore della chinasi Raf/VEGFR BAY 439006 (Ki = 38 nM per B-Raf mutante, 6 nM per c-Raf). Mostra una potente selettività su altre 46 chinasi. A differenza dell'inibitore multi-chinasi BAY43-9006, questa sostanza chimica stabilizza il dominio della chinasi B-Raf oncogenica in una configurazione attiva. Nelle cellule Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 e MALME-3M che esprimono B-RafV600E oncogenico, il trattamento con questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di ERK con EC50 di 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM e 190 nM, rispettivamente, e, di conseguenza, inibisce la proliferazione con EC50 di 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM e 0,15 μM, rispettivamente. Diminuisce la crescita indipendente dall'ancoraggio delle linee cellulari di melanoma in modo selettivo per i mutanti BRAF. Questa sostanza chimica mostra un'alta affinità per B-Raf con Kd di 0,3 nM. La maggior parte delle linee cellulari di melanoma che ospitano la mutazione BRAF V600E e sono prive di mutazioni CDK4 (451Lu, WM35 e WM983) sono altamente sensibili a questo composto con IC50 <1 μM. Livelli aumentati di ciclina D1, derivanti dall'amplificazione genomica, mediano questa resistenza al composto nei melanomi mutati B-Raf V600E.
In vivo La somministrazione di SB590885 diminuisce potentemente la tumorigenesi in xenotrapianti murini stabiliti da cellule di melanoma A375P che esprimono B-Raf mutante, e inibisce modestamente la crescita tumorale.
Caratteristiche Mostra una significativa selettività per B-Raf rispetto a c-Raf.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Female nude mice injected s.c. with of A375P cells

  • Dosaggi

    50 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Injection i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Cell morphology of BCPAP, K1 and 8505C cells treated and untreated with SB590885 using IC50 dose. Massive vacuolization is easily visible around the nuclei in treated cells.</p>

Dati da [ Invest New Drugs , 2014 , 32(4), 626-35 ]

Western blotting of the indicated proteins in WM266-4 cells treated for 48 h with 1 μM of BRAF (PLX4032 or SB590885) or MEK (AZD6244 or AS703026) inhibitors.

Dati da [ , , Oncotarget, 2015, 6(17):15250-64. ]

Dose-response curves of various ATPcompetitive inhibitors against full-length BRAF. Summary of percent of activity (± s.d.) calculated from three independent experiments is shown.

Dati da [ , , Chembiochem, 2018, doi:10.1002/cbic.201800359 ]

Sellecks SB590885 È stato citato da 42 Pubblicazioni

NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
A transient transcriptional activation governs unpolarized-to-polarized morphogenesis during embryo implantation [ Mol Cell, 2024, 84(14):2665-2681.e13] PubMed: 38955180
Chromatin landscape dynamics during reprogramming towards human naïve and primed pluripotency reveals the divergent function of PRDM1 isoforms [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):474] PubMed: 39562537
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation [ Cell Stem Cell, 2023, 30(9):1235-1245.e6] PubMed: 37683604
Modeling human pregastrulation development by 3D culture of blastoids generated from primed-to-naïve transitioning intermediates [ Protein Cell, 2023, 14(5):337-349] PubMed: 37155315
Short C-terminal Musashi-1 proteins regulate pluripotency states in embryonic stem cells [ Cell Rep, 2023, 42(10):113308] PubMed: 37858462
Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells [ Cell Rep, 2023, 42(6):112547] PubMed: 37224020
Discordance between chromatin accessibility and transcriptional activity during the human primed-to-naïve pluripotency transition process [ Cell Regen, 2023, 10.1186/s13619-023-00179-2] PubMed: 37938437

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