SB216763

N. catalogoS1075 Lotto:S107503

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Dati tecnici

Formula

C19H12N2O2Cl2
Peso molecolare 371.22 Numero CAS 280744-09-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (61.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.000mg/ml (10.78mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SB216763 è un inibitore potente e selettivo della GSK-3 con una IC50 di 34,3 nM per GSK-3α ed è ugualmente efficace nell'inibire la GSK-3β umana. Questo composto attiva l'autophagy.
Target
GSK-3α
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
34.3 nM ~34.3 nM
In vitro SB 216763 mostra una potenza simile per GSK-3β con un'inibizione del 96% a 10 μM, mentre esibisce un'attività minima contro altre 24 protein chinasi, incluse PKBα e PDK1, con IC50 >10 μM. Questo composto stimola la sintesi del glicogeno nelle cellule epatiche umane con una EC50 di 3,6 μM e induce una trascrizione dose-dipendente di un gene reporter regolato da β-catenina-LEF/TCF nelle cellule HEK293 con un'induzione massima di 2,5 volte a 5 μM. Protegge i neuroni granulari cerebellari dalla morte cellulare apoptotica indotta da LY-294002 o dalla deprivazione di potassio in modo concentrazione-dipendente, con una neuroprotezione massima a 3 μM in contrasto con l'effetto del cloruro di litio, per il quale sono richiesti 10 mM. Questa sostanza chimica a 3 μM previene anche completamente la morte dei neuroni sensoriali del ganglio della radice dorsale di pollo indotta da LY-294002, indipendentemente dal NGF. Il trattamento a 5 μM inibisce marcatamente la fosforilazione GSK-3-dipendente della proteina tau associata ai microtubuli specifica dei neuroni nei neuroni granulari cerebellari o della tau ricombinante nelle cellule HEK293, e induce livelli aumentati di β-catenina citoplasmatica in entrambe le cellule, mimando l'effetto dell'inibizione di GSK-3 mediata da Wnt. Nelle linee cellulari di cancro al pancreas, incluse BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 e CFPAC, il trattamento con questo composto a 25-50 μM riduce la vitalità cellulare in modo dose-dipendente e porta a un aumento significativo dell'apoptosi del 50% a 72 ore a causa della specifica regolazione negativa di GSK-3β, mentre non ha alcun effetto nelle linee cellulari HMEC o WI38.
In vivo La somministrazione di SB 216763 a 20 mg/kg previene significativamente l'infiammazione polmonare e la successiva fibrosi in un modello murino di infiammazione e fibrosi polmonare indotta da bleomicina (BLM) bloccando significativamente la produzione di citochine infiammatorie MCP-1 e TNF-α da parte dei macrofagi e migliora significativamente la sopravvivenza dei topi trattati con BLM. Questo trattamento composto provoca una significativa riduzione dell'alveolite indotta da BLM inibendo il danno alle cellule epiteliali alveolari.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • test di attività GSK-3

    L'attività della chinasi GSK-3 viene misurata, in presenza di varie concentrazioni di SB 216763, in una miscela di reazione contenente concentrazioni finali di 1 nM di GSK-3α umana, 50 mM MOPS pH 7,0, 0,2 mM EDTA, 10 mM acetato di Mg, 7,5 mM β-mercaptoetanolo, 5% (p/v) glicerolo, 0,01% (p/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO e 28 μM di substrato peptidico GS-2. La sequenza peptidica GS-2 corrisponde a una regione della glicogeno sintasi che viene fosforilata dalla GSK-3. Il test viene avviato con l'aggiunta di 0,34 μCi di [33P]γ-ATP. La concentrazione totale di ATP è di 10 μM. Dopo 30 minuti di incubazione a temperatura ambiente, il test viene interrotto con l'aggiunta di un terzo del volume del test di 2,5% (v/v) H3PO4 contenente 21 mM ATP. I campioni vengono deposti su tappetini di fosfocellulosa P30 e lavati sei volte in 0,5% (v/v) H3PO4. I tappetini filtranti vengono sigillati in sacchetti campione contenenti liquido di scintillazione Wallac betaplate. L'incorporazione di 33P nel peptide substrato viene determinata contando i tappetini in un contatore a scintillazione Wallac microbeta.
Saggio cellulare:[3]
  • Linee cellulari

    BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, and CFPAC cells

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Tempo di incubazione

    24, 48, and 72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of SB 216763 for 24, 48 and 72 hours. Relative cell viability is measured using the MTS assay. Apoptotic cells are determined by staining with Hoechst.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    C57BL/6N mice with lung inflammation and fibrosis induced by bleomycin (BLM)

  • Dosaggi

    20 mg/kg

  • Somministrazione

    Intravenously

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959748/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

Dati da [ , , Cancer Res, 2018, doi:10.1158/0008-5472 ]

Viability assays for five additional GSK3 inhibitors in SY5Y cells.

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2013, 13(2): 454-67 ]

In the presence of SB216763 (2 nM), transwell migration and invasion assay was conducted to evaluate the cell metastasis after Serpine2 transfection. Data were from three independent experiments and were average ± S.E. values. **P < 0.01, compared to transfected vector cells; ##P < 0.01, compared to transfected Serpine2 cells.

Dati da [ , , Am J Transl Res, 2016, 8(5):1985-97. ]

Sellecks SB216763 È stato citato da 93 Pubblicazioni

Targeting proBDNF in neutrophil subsets: Sepsis biomarker discovery and insights into mitochondrial hyperactivation [ iScience, 2025, 28(11):113642] PubMed: 41142133
ARID1A mutation drives gastric tumorigenesis via activating type 2 immune dominant microenvironment [ iScience, 2025, 28(8):113117] PubMed: 40761291
PTP4A1 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma development and progression by interacting with PTEN and activating the PI3K/AKT/GSKα axis [ Oncol Rep, 2025, 54(4)125] PubMed: 40747713
Dexmedetomidine facilitates autophagic flux to promote liver regeneration by suppressing GSK3β activity in mouse partial hepatectomy [ Biomed Pharmacother, 2024, 177:117038] PubMed: 39002441
Jnk1 and downstream signalling hubs regulate anxiety-like behaviours in a zebrafish larvae phenotypic screen [ Sci Rep, 2024, 14(1):11174] PubMed: 38750129
Development of a live cell assay for real-time monitoring the interactions between the Hippo pathway components 14-3-3 and TAZ [ SLAS Discov, 2024, 29(8):100191] PubMed: 39510350
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Kidins220 sets the threshold for survival of neural stem cells and progenitors to sustain adult neurogenesis [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):500] PubMed: 37542079
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Progranulin Protects against Hyperglycemia-Induced Neuronal Dysfunction through GSK3β Signaling [ Cells, 2023, 12(13)1803] PubMed: 37443837

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