Rufinamide

Rufinamide è ampiamente metabolizzato da sistemi non-CYP450 con un'emivita di 8-12 ore. Si ritiene che il suo meccanismo d'azione sia l'inibizione dei potenziali d'azione sodio-dipendenti nei neuroni, con possibili effetti stabilizzanti della membrana. [1] Questa idrolisi del composto è mediata principalmente dalla carbossilesterasi umana (hCE) 1 ed è non saturabile fino a 500 μM. [2]

Rufinamide somministrato oralmente a 20 mg/kg ogni 12 ore in cani sani dovrebbe portare a una concentrazione plasmatica e un'emivita sufficienti per raggiungere il livello terapeutico estrapolato dagli umani senza effetti avversi a breve termine nei cani adulti. [3] Questo composto allevia l'allodinia meccanica indotta da lesioni per 4 ore. Riduce la corrente di picco e stabilizza lo stato inattivato del sodium channel Nav1.7 voltaggio-dipendente, con effetti simili nei neuroni del ganglio della radice dorsale nel modello di dolore neuropatico da lesione nervosa risparmiata nei topi. [4] Questa sostanza chimica sopprime le crisi indotte da pentilenetetrazolo nei topi (ED(50) 45,8 mg/kg) ma non nei ratti, ed è attiva contro le crisi toniche indotte da MES nei topi (ED(50) 23,9 mg/kg) e nei ratti (ED(50) 6,1 mg/kg). Sopprime il clonus indotto da pentilenetetrazolo, bicucullina e picrotossina nei topi (ED(50) 54,0, 50,5 e 76,3 mg/kg, rispettivamente). Questo composto è parzialmente efficace nel test della stricnina sui topi. [5]