Rosuvastatin calcium

La Rosuvastatin è relativamente idrofila e altamente selettiva per le cellule epatiche; il suo assorbimento è mediato dal trasportatore di anioni organici OATP-C specifico del fegato. La Rosuvastatin è un substrato ad alta affinità per OATP-C con una costante di associazione apparente di 8,5 μM. [1]

La Rosuvastatin inibisce la biosintesi del colesterolo negli epatociti isolati di fegato di ratto con IC50 di 1,12 nM. La Rosuvastatin provoca un aumento di circa 10 volte maggiore dell'mRNA dei recettori LDL rispetto alla pravastatin. [2]

La Rosuvastatin (100 μM) diminuisce l'entità dell'adesione delle U937 alle HUVEC stimulate da TNF-α. La Rosuvastatin inibisce le espressioni di ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6 e COX-2 a livello di mRNA e proteine attraverso l'inibizione della c-Jun N-terminale chinasi e del fattore nucleare-kB nelle cellule endoteliali. [3]

La Rosuvastatin è efficace nel ridurre i lipidi plasmatici. La somministrazione giornaliera di Rosuvastatin (3 mg/kg) per 14 giorni diminuisce i livelli di colesterolo plasmatico del 26% nei cani beagle maschi con livelli di colesterolo normali. Nelle scimmie cynomolgus, la Rosuvastatin diminuisce i livelli di colesterolo plasmatico del 22% [2]

La somministrazione di Rosuvastatin (20 mg/kg/giorno) per 2 settimane, riduce significativamente le lipoproteine a bassissima densità (VLDL) nei ratti con diabete mellito indotto da Streptozocin. [4]

La Rosuvastatin mostra effetti antiaterotrombotici in vivo. La Rosuvastatin (1,25 mg/kg) inibisce significativamente la transmigrazione dei monociti indotta dalla trombina attraverso le venule mesenteriche tramite l'inibizione dell'espressione superficiale di P-selectina nelle cellule endoteliali e aumenta il tasso basale di ossido nitrico nei segmenti aortici di 2 volte. [5]

La Rosuvastatin (20 mg/kg) inibisce la produzione di ROS, normalizza la funzione endoteliale dipendente dall'NO e riduce l'attivazione piastrinica nei ratti diabetici indotti da Streptozocin. [6]

La Rosuvastatin mostra effetti cardioprotettivi in vivo. È stato dimostrato che la Rosuvastatin (80 mg) diminuisce la dimensione dell'infarto e migliora la funzione meccanica cardiaca dopo ischemia/riperfusione in un modello animale. Le proprietà cardioprotettive della Rosuvastatin possono essere dovute al miglioramento del flusso sanguigno coronarico, alla diminuzione della resistenza delle arterie coronarie mediata dall'aumentata espressione di eNOS e al conseguente aumento della produzione di NO endoteliale vascolare. [7]

La Rosuvastatin (2,0 mg/kg) attenua l'ipertrofia ventricolare sinistra prodotta dalla costrizione transaortica nei topi attraverso la regolazione della proteina Rac1 e delle attività della NADPH ossidasi. [8]

• saggio di attività di HMG-CoA reductase

  Il volume totale di ogni saggio è di 95 μL e la miscela di reazione conteneva 10 μL del composto inibitore da testare e 85 μL del tampone di incubazione contenente 2 mg/mL di microsomi epatici, 0,1 M di KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM di ditiotreitolo, 10 mM di glucosio-6-fosfato, 2 U/mL di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, 1 mM di NADP, 10 μM di miconazolo. Gli esperimenti di controllo vengono eseguiti senza sistema generatore di NADPH. Tutti i campioni vengono incubati 10 minuti a 37℃ prima dell'aggiunta di 5μL di substrato (CoA di HMG-3-idrossi-3-metil glutarile non marcato e 14C, concentrazione finale 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Dopo 30 minuti a 37℃, la reazione viene interrotta aggiungendo 27 μL di HCl 1N e 20 μL di mevalonolattone non marcato (200 μg/saggio). La conversione dell'acido mevalonico in lattone viene eseguita a temperatura ambiente per 60 minuti.

• Linee cellulari

  CML-KLS cells

• Concentrazioni

  2 µM

• Tempo di incubazione

  72 h

• Metodo

  Cells were treated with indicated concentration of drug for 72 h.