Roflumilast

Roflumilast mostra attività antinfiammatorie e immunomodulatorie in vitro. Questo composto inibisce la sintesi di LTB4 nei neutrofili umani con IC50 di 2 nM. Inibisce la formazione di ROS stimolata da fMLP come CL potenziato dal luminolo nei neutrofili o eosinofili umani con IC35 di 4 nM e 7 nM, rispettivamente. La sostanza chimica inibisce la sintesi di TNF-α stimolata da LPS nei monociti con IC40 di 21 nM. Inibisce la sintesi di TNF-α nelle cellule dendritiche derivate da monociti con IC20 di 5 nM. Questo composto inibisce la proliferazione delle cellule T CD4+ stimolata dagli anticorpi anti-CD3 e anti-CD28 con IC30 di 7 nM. Inibisce la sintesi di IL-2, IL-4, IL-5 e IFN-v stimolata dagli anticorpi anti-CD3 e anti-CD28 nelle cellule T CD4+ con IC20 di 1 nM, IC30 di 7 nM, IC25 di 13 nM e IC35 di 8 nM, rispettivamente. [2]

Roflumilast è attivo contro la risposta infiammatoria polmonare correlata alla BPCO in un modello animale. Questo composto (5 mg/kg/giorno) induce una riduzione di neutrofili, macrofagi, cellule DC, cellule B, cellule T CD4⁺, cellule T CD8⁺ nel polmone di topi esposti al fumo di tabacco per 7 mesi rispettivamente del 78%, 82%, 48%, 100%, 98% e 88%. [3] È un efficace inibitore del rimodellamento fibrotico polmonare. Questa sostanza chimica diminuisce in modo dose-dipendente l'idrossiprolina polmonare totale dopo bleomicina, raggiungendo circa il 47% di inibizione a 5 mg/kg/giorno, parallelamente a una riduzione dei trascritti di collagene αI(I) polmonare e delle lesioni fibrotiche. Riduce lo stress ossidativo in vivo. Questo composto (5 mg/kg/giorno) riduce moderatamente un aumento degli idroperossidi lipidici nel fluido BAL misurati al giorno 14 dopo somministrazione intratracheale di bleomicina nei topi. [4]