Rivaroxaban

N. catalogoS3002 Lotto:S300203

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Dati tecnici

Formula

C₁₉H₁₈ClN₃O₅S

Peso molecolare

435.88

Numero CAS

366789-02-8

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

22 mg/mL (50.47 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Rivaroxaban è un inibitore diretto del Factor Xa con Ki e IC50 di 0,4 nM e 0,7 nM rispettivamente in saggi acellulari. È selettivo per il fattore Xa umano, per il quale questo composto ha una selettività >10.000 volte maggiore rispetto ad altre serina proteasi biologicamente rilevanti (IC50 >20 μM).

Target

Factor Xa (Cell-free assay)	Prothrombinase (Cell-free assay)
0.7 nM	2.1 nM

In vitro

Rivaroxaban è un inibitore orale diretto del Factor Xa (FXa), in fase di sviluppo per la prevenzione e il trattamento della trombosi arteriosa e venosa con un K_i di 0,4 nM. Questo composto inibisce anche l'attività protrombinasica con IC50 di 2,1 nM. Mostra anche un'affinità simile per il FXa umano e di coniglio purificati (IC50 0,7 nM e 0,8 nM, rispettivamente), ma una potenza minore contro il FXa di ratto purificato (IC50 3,4 nM). Il FXa umano e di coniglio endogeno nel plasma è inibito in misura simile da questa sostanza chimica (IC50 21 nM e 21 nM, rispettivamente), mentre sono necessarie concentrazioni 14 volte superiori nel plasma di ratto (IC50 290 nM). Esibisce alta permeabilità e trasporto polarizzato attraverso le cellule Caco-2 come substrato della P-gp, ma non mostra alcun effetto inibitorio sul trasporto di farmaci mediato dalla P-gp fino a concentrazioni di 100 μM in vitro.

In vivo

Rivaroxaban riduce la trombosi venosa in modo dose-dipendente (ED50 0,1 mg/kg i.v.) in un modello di stasi venosa nel ratto. Questo composto riduce la formazione di trombi arteriosi in uno shunt artero-venoso (AV) in ratti (ED50 5,0 mg/kg p.o.) e conigli (ED50 0,6 mg/kg p.o.). La farmacocinetica plasmatica di questa sostanza chimica è lineare nell'intervallo di dosi investigato (1-10 mg/kg nei ratti, 0,3-3 mg/kg nei cani). La clearance plasmatica è bassa: 0,4 L/kg/h nei ratti e 0,3 L/kg/h nei cani; il volume di distribuzione (V(ss)) è moderato: 0,3 L/kg nei ratti e 0,4 L/kg nei cani. L'emivita di eliminazione dopo somministrazione orale è breve in entrambe le specie (0,9-2,3 ore).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Attività del Factor Xa L'attività di Rivaroxaban contro le serina proteasi purificate viene misurata utilizzando substrati cromogenici o fluorogenici in micropiastre a 96 pozzetti. Gli enzimi vengono incubati con questo composto o il suo solvente, dimetilsolfossido (DMSO), per 10 minuti. Le reazioni vengono avviate mediante l'aggiunta del substrato e il colore o la fluorescenza viene monitorata continuamente a 405 nm utilizzando un lettore Spectra Rainbow Thermo, o a 630/465 nm utilizzando uno SPECTRAfluor plus, rispettivamente, per 20 minuti. L'attività enzimatica viene analizzata nei seguenti tamponi (concentrazioni finali): FXa umano (0,5 nM), FXa di coniglio (2 nM), FXa di ratto (10 nM) o urochinasi (4 nM) in tampone Tris–HCl 50 mM pH 8,3, 150 mM NaCl e 0,1% di albumina di siero bovino (BSA); Pefachrome FXa (50–800 μM) o cromozima U (250 μM) con trombina (0,69 nM), tripsina (2,2 nM) o plasmina (3,2 nM) in 0,1 μM Tris–HCl, pH 8,0, e 20 mM CaCl₂; cromozima TH (200 μM), cromozima plasmina (500 μM) o cromozima tripsina (500 μM) con FXIa (1 nM) o APC (10 nM) in tampone fosfato 50 mM, pH 7,4, 150 mM NaCl; e S 2366 (150 o 500 μM) con FVIIa (1 nM) e fattore tissutale (3 nM) in tampone Tris–HCl 50 mM, pH 8,0, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ e 0,3% BSA, H-D-Phe-Pro-Arg-6-amino-1-naftalene-benzil-sulfonamide-H2O (100 μM) e misurata per 3 ore. Il saggio FIXaβ/FX, comprendente FIXaβ (8,8 nM) e FX (9,5 nM) in tampone Tris–HCl 50 mM, pH 7,4, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ e 0,1% BSA, viene avviato con l'aggiunta di I-1100 (50 μM) e misurato per 60 minuti. La costante inibitoria (Ki) contro il FXa viene calcolata secondo l'equazione di Cheng–Prusoff. L'IC50 è la quantità di inibitore necessaria per diminuire la velocità iniziale del controllo del 50%.
Saggio cellulare:^{^[2]}	Linee cellulari Caco-2, wild-type, and P-gp-overexpressing LLC-PK1 Concentrazioni 0 - 100 μM Tempo di incubazione 2 hours Metodo LLC-PK1 and L-MDR1 cells are seeded in 96-well culture plates with microporous polycarbonate inserts and grown for 4 days in the same medium as used for cell cultures but without vincristine. The medium is replaced every 2 days. Before running the assay, the culture medium is replaced by HBSS buffer supplemented with 10 mM HEPES. Rivaroxaban are dissolved in DMSO and diluted with transport buffer to the respective final test concentrations (final DMSO concentration is always 1%). For inhibitor studies, the inhibitor is added at the appropriate concentration. counted. After 2 hour incubation at 37 °C, samples are taken from both compartments and, after the addition of ammonium acetate buffer and acetonitrile, are analyzed by LC-MS/M
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Fasted, male Wistar rats (HsdCpb:WU) and fasted, female New Zealand White rabbits (Esd:NZW). Dosaggi ≤0.3 mg/kg for i.v. and ≤3 mg/kg for p.o. Somministrazione Administered via i.v. or p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15748242/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21515813/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16308283/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Nature, 2018, 555(7698):673-677 ]

: Dati da [ , , Eur J Clin Pharmacol, 2016, 72(6):671-9 ]

: Dati da [ , , Br J Biomed Sci, 2016, 73(3):134-139. ]

Sellecks Rivaroxaban È stato citato da 30 Pubblicazioni

Real-Time Imaging of Platelet-Initiated Plasma Clot Formation and Lysis Unveils Distinct Impacts of Anticoagulants [ Thromb Haemost, 2025, 10.1055/a-2497-4213]	PubMed: 39788528
Rapid Determination of Xa Inhibitor Activity in Blood Using a Microfluidic Device that Measures Platelet Deposition and Fibrin Generation Under Flow [ TH Open, 2025, 9:a25475710]	PubMed: 40182435
Coagulation factor X promotes resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(10):1676-1692.e11]	PubMed: 39303726
Engineering and evaluation of FXa bypassing agents that restore hemostasis following Apixaban associated bleeding [ Nat Commun, 2024, 15(1):3912]	PubMed: 38724509
Detection of direct oral anticoagulants with the diluted Russel's viper venom time [ Int J Lab Hematol, 2024, 10.1111/ijlh.14300]	PubMed: 38721750
Rivaroxaban attenuates neutrophil maturation in the bone marrow niche [ Basic Res Cardiol, 2023, 118(1):31]	PubMed: 37580509
OKL-1111, A modified cyclodextrin as a potential universal reversal agent for anticoagulants [ Thromb Res, 2023, 227:17-24]	PubMed: 37207560
pKr-2 induces neurodegeneration via upregulation of microglial TLR4 in the hippocampus of AD brain [ Brain Behav Immun Health, 2023, 28:100593]	PubMed: 36798617
CM-352 EFFICACY IN A MOUSE MODEL OF ANTICOAGULANT-ASSOCIATED INTRACRANIAL HAEMORRHAGE [ Thromb Haemost, 2022, 10.1055/a-1759-9962]	PubMed: 35114692
Evaluation of Xa inhibitors as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 Mpro protease [ PLoS One, 2022, 17(1):e0262482]	PubMed: 35015795

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