Ranolazine 2HCl

La Ranolazine inibisce selettivamente il I(Na) tardivo, riduce il sovraccarico di calcio dipendente da [Na(+)](i) e attenua le anomalie della ripolarizzazione e contrattilità ventricolare associate a ischemia/riperfusione e insufficienza cardiaca nelle cellule miocardiche. [1] La Ranolazine accorcia significativamente e reversibilmente la durata del potenziale d'azione (APD) dei miociti stimolati a 0,5 Hz o 0,25 Hz in modo concentrazione-dipendente nei miociti ventricolari sinistri di cani. La Ranolazine a 5 e 10 mM accorcia reversibilmente la durata delle contrazioni a scatto (TC) e ha abolito la post-contrazione. Si è scoperto che la Ranolazine si lega più saldamente allo stato inattivato rispetto allo stato di riposo del canale del sodio sottostante I(NaL). [2]

La Ranolazine (10 mM) aumenta significativamente l'ossidazione del glucosio da 1,5 a 3 volte in condizioni in cui il contributo del glucosio alla produzione complessiva di ATP è basso (basso Ca, alto FA, con insulina), alto (alto Ca, basso Fa, con stimolazione), o intermedio nei cuori in attività. La Ranolazine aumenta in modo simile l'ossidazione del glucosio nei cuori di Langendorff normossici (alto Ca, basso FA; 15 mL/min). La Ranolazine la aumenta anche significativamente durante la riduzione del flusso a 7 mL/min, 3 mL/min e 0,5 mL/min. La Ranolazine migliora significativamente l'esito funzionale, che è associato a significativi aumenti nell'ossidazione del glucosio, un'inversione dell'aumentata ossidazione dei FA osservata nelle riperfusioni di controllo (rispetto alle preischemiche), e un aumento più piccolo ma significativo della glicolisi nei cuori ischemici riperfusi in attività. [3]