Pyrimethamine

Pyrimethamine ha un IC50 di 5–13 μM per gli isoenzimi Hex a pH 4.3. Questo composto aumenta l'attività enzimatica e il livello proteico delle subunità α e β di Hex A nella linea cellulare βR505Q/Δ16kb. [1] Questo composto chimico-sulfadossina è un inibitore della diidrofolato reduttasi (DHFR) che è stato ampiamente utilizzato per trattare la malaria da Plasmodium falciparum resistente alla clorochina. [2] È un potente inibitore di mouse (m)Mate1 (K(i) = 145 nM) tra i trasportatori renali di cationi organici mOctn1 e mOctn2 (K(i) > 30 mM), mOct1 (K(i) = 3,6 mM) e mOct2 (K(i) = 6,0 mM). Questo composto inibisce l'assorbimento di metformina da parte delle vescicole della membrana del bordo a spazzola renale (BBMVs) (K(i) = 41 nM) e delle vescicole della membrana canalicolare in presenza di un gradiente di H+ verso l'esterno. Il suo trattamento aumenta significativamente il rapporto rene-plasma di tetraetilammonio e sia il rapporto fegato-plasma che rene-plasma di metformina nei topi, mentre non influisce sulle loro concentrazioni plasmatiche e sui tassi di escrezione urinaria. Questa sostanza chimica è un potente inibitore di hMATE1 e hMATE2-K umani (K(i) = 77 e 46 nM, rispettivamente) e dell'antiporto H+ e cationi organici nelle BBMVs renali umane (K(i) = 31 nM) in presenza di un gradiente di H+ verso l'esterno. [3]